Int J Mol Med：丙戊酸可防止糖皮质激素诱导的大鼠股骨头坏死
2018-03-14 MedSci MedSci原创
糖皮质激素（GCs）是股骨头无创性骨坏死（ONFH）最常见的原因，因其会影响骨髓间充质干细胞（BMSCs）的成骨能力。丙戊酸（VPA）是一种广泛使用的抗癫痫和抗惊厥药物。先前的研究显示VPA促进MSCs体外成骨分化，并在体内作为组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂促进成骨。本研究旨在探究VPA作为预防性治疗大鼠GC治疗后ONFH的疗效。在体外，使用细胞计数试剂盒-8和细胞凋亡及与成骨相关的蛋白的表达测
糖皮质激素（GCs）是股骨头无创性骨坏死（ONFH）最常见的原因，因其会影响骨髓间充质干细胞（BMSCs）的成骨能力。丙戊酸（VPA）是一种广泛使用的抗癫痫和抗惊厥药物。先前的研究显示VPA促进MSCs体外成骨分化，并在体内作为组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂促进成骨。本研究旨在探究VPA作为预防性治疗大鼠GC治疗后ONFH的疗效。
在体外，使用细胞计数试剂盒-8和细胞凋亡及与成骨相关的蛋白的表达测定VPA、地塞米松或两者的组合处理对人BMSC的增殖和成骨分化的影响。在体内，在大鼠中建立GC诱导的ONFH模型，并且在GC处理期间添加VPA以研究VPA对ONFH的预防作用。此外，还提取大鼠BMSCs以研究其成骨能力。
结果显示，微型计算机断层扫描，股骨头血管造影和组织学及免疫组织化学分析结果显示，用甲基强的松龙（MP）诱导的15只大鼠中有11只出现ONFH，而用MP和VPA组合处理的15只大鼠中仅有2只出现股骨头坏死。与单独使用GC治疗的大鼠相比，VPA对股骨头软骨下骨小梁产生有益作用，骨量和血液供应明显保持，并且骨髓间充质干细胞的成骨能力得到改善。
总之，VPA通过抑制细胞凋亡和提高成骨相关蛋白的表达来减弱GC对BMSCs增殖和成骨的抑制作用，这可能有助于预防GC诱导的大鼠ONFH。
原始出处：
Zhou D, Chen YX, et al., Valproic acid prevents glucocorticoid induced osteonecrosis of the femoral head of rats. Int J Mol Med. 2018 Mar 6. doi: 10.3892/ijmm.2018.3534.
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