J Clin Oncol:CA-125 KELIM可作为预测维利帕尼疗效的潜在补充预测因子

2022-08-03 MedSci原创 MedSci原创

除了HRD/BRCA状态,在一线化疗过程中观察到的肿瘤的初始化疗敏感性可能是PARP抑制剂疗效的另一个补充性决定因素

在VELIA试验中,维利帕尼(veliparib)联合卡铂-紫杉醇继以维利帕尼维持治疗相比单用卡铂-紫杉醇可改善高级别卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)。该研究探索了模型化的癌症抗原 (CA)-125 消除率常数 K (KELIM,被认为是内在肿瘤化学敏感性的指标:CA-125下降速度越快,KELIM越高,化学敏感性越高) 的预后价值,以及其与维利帕尼治疗获益的相关性。

从纵向CA-125动力学估计每位受试者的KELIM值。根据KELIM值将受试者分成两组:有利组(KELIM≥中位数)和不利组(<中位数)。在接受初次或间断减瘤手术治疗的队列中评估KELIM 对维利帕尼相关 PFS 益处的预后价值。

本次分析共纳入了854位受试患者的数据:初次减瘤手术组 700位,间断减瘤手术组 154位。高KELIM值与同源重组修复缺陷(HRD)癌症患者从维利帕尼治疗中获益更高相关,而低KELIM值与同源重组修复有效(HRP)癌症患者从维利帕尼治疗中获益更高相关。


根据KELIM和治疗分组的PFS

在具有有利KELIM和BRCA突变(HR 0.28)或BRCA野生型HRD癌症(HR 0.43)的患者中观察到了维拉帕尼的最高PFS益处,与PARP抑制剂效果和铂敏感性之间的关联一致。相比之下,74%的携带BRCA突变的不利KELIM组患者在使用维拉帕尼治疗的18个月内发生进展。KELIM不利组的HRP癌症患者或可受益于维利帕尼增敏作用。

总之,除了HRD/BRCA状态,在一线化疗过程中观察到的肿瘤的初始化疗敏感性可能是PARP抑制剂疗效的另一个补充性决定因素。

 

原始出处:

Benoit You, et al. CA-125 KELIM as a Potential Complementary Tool for Predicting Veliparib Benefit: An Exploratory Analysis From the VELIA/GOG-3005 Study. Journal of Clinical Oncology. Jyly 28, 2022. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00430.

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