Diabetologia：DPP-IV抑制剂的局部给药防止实验性糖尿病中的视网膜神经变性

2018-01-01 MedSci MedSci原创

近日，国际杂志《Diabetic Med》上在线发表一项关于DPP-IV抑制剂的局部给药防止实验性糖尿病中的视网膜神经变性的研究。本研究的主要目的是：（1）评估人和db/db小鼠视网膜和人玻璃体液中二肽基肽酶IV（DPP-IV）的表达和含量;（2）确定DPP-IV抑制剂（DPP-IVi）的局部给药是否通过减少内源性胰高血糖素样肽1（GLP-1）降解来防止db/db小鼠中的视网膜神经变性和血管渗透

近日，国际杂志《Diabetologia》上在线发表一项关于DPP-IV抑制剂的局部给药防止实验性糖尿病中的视网膜神经变性的研究。本研究的主要目的是：（1）评估人和db/db小鼠视网膜和人玻璃体液中二肽基肽酶IV（DPP-IV）的表达和含量;（2）确定DPP-IV抑制剂（DPP-IVi）的局部给药是否通过减少内源性胰高血糖素样肽1（GLP-1）降解来防止db/db小鼠中的视网膜神经变性和血管渗透。

研究人员为了评估DPP-IV的表达和含量，从患有2型糖尿病的患者（n=8）和年龄匹配的非糖尿病个体（n=8）中获得玻璃体液和视网膜的样品, 同样对小鼠db/db为（n=72）和db/+为（n=28）提取样品。介入性研究包括72db/db小鼠由沙格列汀，西他列汀或赋形剂局部给药（滴眼剂）14天。通过RT-PCR评估DPP-IV mRNA水平，并通过ELISA或western印迹测量蛋白质含量。通过免疫荧光评估GLP-1，并使用由cAMP-1激活的下游效应物交换蛋白（EPAC-1）作为GLP-1受体激活的量度。视网膜分析在体内通过视网膜镜图和体外通过RT-PCR （Epac-1，Iba-1 [也被称为Aif1]，蛋白质印迹（EPAC-1，胶质纤维酸性蛋白[GFAP]，谷氨酸 - 天冬氨酸转运蛋白[GLAST]）和免疫荧光测量（GLP-1，GFAP，离子钙结合适配体分子1 [IBA- GLAST，白蛋白和胶原蛋白IV）。谷氨酸盐通过HPLC定量。另外，通过伊文思蓝法检查血管渗透。

研究发现，人类玻璃体液中可检测到DPP-IV存在，但浓度比血浆中低100倍。与非糖尿病供体相比，视网膜中的mRNA水平和蛋白质含量在肝脏或肠中低得多，但是在糖尿病供体的视网膜色素上皮细胞（RPE）中显著更高（p <0.05）。DPP-IVi的局部治疗阻止db/db小鼠糖尿病诱导的胶质细胞活化，凋亡和血管渗漏（p <0.05）。此外，它在视网膜镜图中还显著防止了的糖尿病诱导的功能异常。用DPP-IVi处理后发现GLP-1和EPAC-1均有显著增加（p < 0.05）。此外，它还阻止了由糖尿病诱导的GLAST下调，导致细胞外谷氨酸浓度的显著降低。观察到所有这些效果在血糖水平上没有任何变化。

研究发现，DPP-IVi的局部给药可有效预防糖尿病视网膜中的神经变性和血管渗透。这些效应可归因于GLP-1的增强，但不能排除与预防GLP-1降解无关的其它机制。

原始出处：

Cristina Hernández, Patricia Bogdanov, Cristina Solà-Adell,et al. Topical administration of DPP-IV inhibitors prevents retinal neurodegeneration in experimental diabetes

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