英博点评：mRNA药物：不止于新冠

若要问此次新冠疫情中最为吸睛的疗法，那一定非mRNA疫苗莫属。 随着国外多款mRNA疫苗上市，国内也逐渐呈追赶态势。目前，我国研发最快的mRNA疫苗已进入临床III期，mRNA领域也频频融资，这一切似乎预示着一个新的属于mRNA药物的时代即将到来。

部分临床阶段的新冠mRNA疫苗

来源：NextPharma数据库

当然，科学并不是一蹴而就的，mRNA疫苗技术并非在疫情中突然出现，此前已有数十年的积累。 自1990年Jon A. Wolff 等人将体外转录的 mRNA 直接注射到小鼠体内，并被核糖体翻译为蛋白质，到2020年两款mRNA疫苗的获批，众多研究人员在基础和应用研究中不断建造、修葺着mRNA的技术城堡。

mRNA之美

mRNA疫苗的工作机理是：当体外合成的mRNA分子搭乘脂质纳米颗粒进入细胞后，核糖体会合成病毒蛋白，刺激机体免疫系统产生应答，从而在没有病毒感染的情况下使机体产生对病毒的免疫力。 mRNA疫苗之所以在新冠疫苗中独树一帜，源于它的以下几点优势： ——在体外生产抗体蛋白十分复杂且费用昂贵，利用mRNA技术，我们能将蛋白的生产工作交给自己的身体，能迅速产生大量的抗体，而且mRNA疫苗进入体内后并不会永久诱导产生抗原蛋白，mRNA在进入体内一段时间后会消失。 ——mRNA 的另一大优势是它可以快速定制。一旦科学家知道病毒蛋白的基因序列，他们就可以在实验室中制造 mRNA，并在数周内将其包装成疫苗，这对于应对当前疫情以及其它突发疫情都十分有利。

新冠后，mRNA疫苗去向何方？

没有人知道新冠疫情会持续多久，在疫情中脱颖而出的mRNA疫苗，它的高光是否会随着新冠疫情的淡去而消散呢？答案是否定的。 虽然目前mRNA效力发挥最出色的领域是COVID-19，但是在多种疾病中mRNA都有很大的治疗潜力，流感、疟疾、乙肝、囊性纤维化、肿瘤等都可能会是mRNA疫苗的下一个突破领域。 事实上，癌症其实是mRNA药物最早应用的领域，第一个mRNA疫苗临床试验就是在癌症患者中进行的，mRNA疫苗在新冠感染领域的蓬勃发展也必将带动其它疾病领域的持续研究和突破。 目前mRNA研发的先头部队也都在积极拓展mRNA药物的应用领域，Moderna 已有20多款mRNA 疗法和疫苗在研，涉及遗传疾病、流感、艾滋病毒感染、心脏病和癌症；BioNTech也有数目相当的mRNA 研究项目正在推进，适应证包括各类癌症、肺结核、流感等。 “我们可以将mRNA药物称为‘生命软件’，由于mRNA疫苗‘可塑性’极高，因此，几乎所有疾病都有望用mRNA药物进行治疗。”Moderna总裁Stephen Hoge博士说道。 mRNA疫苗如此有前景，目前面临的开发难点有哪些？能应用的治疗领域以及拓展的关键障碍是什么？在6月15日由BioBAY主办的核酸药物研发论坛上，医药魔方Pro有幸邀请到艾博生物创始人兼CEO英博就这些问题分享了他的观点。

专家点评艾博生物创始人、CEO 英博 博士

mRNA药物的优势与难题

mRNA疫苗以其保护率高、开发速度快、安全性高等优点吸引了全世界的关注。从药物开发来讲，相比于传统蛋白药物，mRNA疫苗有几点优势：一是从蛋白药物逆转录为mRNA药物可绕过大多数现有药物的开发困境；二是生物信息学的发展也使RNA的序列设计和二级结构的预测变得更简单；三是mRNA基于序列设计，研发速度要快于灭活病毒或表面蛋白抗原；最后，应对病毒变异，修改核酸序列要比蛋白质序列容易得多。 当然，mRNA疫苗技术还有一些壁垒或亟需解决的问题，例如mRNA纯度和序列稳定性的提升、解决mRNA易降解难题的递送系统的优化以及大规模生产工艺等。 拓展感染领域之外 除了病毒感染以外，mRNA技术的潜力应用领域还有癌症治疗，并且有望在基因编辑领域及传染病治疗（非预防）领域大有可为。其中，mRNA药物若要在癌症治疗领域中获得进一步突破，关键在于mRNA递送技术的优化。一是瘤内注射受给药体积限制，需要保证药物能表达足够高的浓度，二是系统给药需要高药物的靶向特异性，以及要降低系统给药时潜在的肝毒性。这些都是制约着mRNA技术在癌症领域发展的技术难点。

艾博生物多领域布局

目前艾博生物的新冠感染mRNA疫苗项目已进入临床III期，I期完整数据即将发表，在带状疱疹病毒感染领域也有一款mRNA疫苗在研，艾博的目标是打造一款具有高保护率，并且比GSK的Shingrix安全性更高的产品。此外，在癌症领域的治疗项目也正在积极布局中。