Clin Cancer Res：病毒疫苗受体有望用于治疗癌症
2017-07-19 Yara MedSci原创
通过TCR的疫苗接种可以重新激活由肿瘤微环境导致的功能失调的CAR-T细胞。这对于控制癌症进展具有重要意义。
实体瘤用于抑制肿瘤特异性的免疫应答的多重机理是成功转移肿瘤特异性的T细胞的主要障碍。由于病毒诱导的天然免疫和获得性免疫，研究人员假设如果病毒特异性的T细胞（VST）被癌症特异性的嵌合体抗原受体（CAR）修饰，病毒的免疫原性就能够被用来治疗实体瘤。随后，他们测试了能否使用VZV特异性的T细胞（VZVST）表达GD2.CAR。GD2是双唾液酸神经节苷脂，能够在神经母细胞瘤和其他癌症中表达，因此，减活的VZV疫苗能够被用于体内刺激。
研究人员通过使用包含选定VZV抗原的具有重叠肽文库对来自健康供体和癌症病人的外周血单核细胞进行刺激，生成了符合GMP的，GD2.CAR改造性VZVST，然后对其识别并杀死GD2-和VZV抗原的能力进行测试。
VZV疫苗接种后，研究人员首先对VZV抗原的T细胞特异性进行了验证。随后研究发现：在自体成纤维细胞中，VZVST分泌的细胞因子能够响应VZV抗原，并杀死VZV感染的靶细胞和抑制感染病毒的扩散。然而GD2.CAR修饰的VZVST在其第一次遇到神经母细胞系时就可以将其杀死，但是在随后的共培养亚克隆中却不能控制肿瘤细胞。尽管这种CAR特异性的功能障碍，CAR改造的VZVST通过其TCR和GD2保留了VZV抗原的功能特异性，通过TCR的刺激或者暴露于树突细胞上清，GD2.CAR功能能够被部分拯救。
总而言之：通过TCR的疫苗接种可以重新激活由肿瘤微环境导致的功能失调的CAR-T细胞。这对于控制癌症进展具有重要意义。
原文出处：
Miyuki Tanaka， et al. Vaccination Targeting Native Receptors to Enhance the Function and Proliferation of Chimeric Antigen Receptor (CAR)-Modified T Cells. Clin Cancer Res， July 2017
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