盘点：NEJM 20年11月原始研究第四期汇总

【1】每周注射一次胰岛素icodec治疗未使用过胰岛素的2型糖尿病患者

DOI: 10.1056/NEJMoa2022474

目前认为降低基础胰岛素注射频率可能有助于提高2型糖尿病患者对胰岛素治疗的接受度和依从性。胰岛素icodec是一种被开发用于治疗糖尿病、可每周注射一次的基础胰岛素类似物。近日，一项为期26周的随机、双盲、双模拟、2期试验，本试验纳入未接受过胰岛素长期治疗，并且服用二甲双胍未能充分控制的247例2型糖尿病患者，旨在比较每周注射一次胰岛素icodec与每日注射一次甘精胰岛素U100的疗效和安全性。结果显示，第26周时，icodec组和甘精胰岛素组的糖化血红蛋白水平相对于基线的估计平均变化分别为－1.33个百分点和－1.15个百分点，两组的估计平均值分别达到6.69%和6.87%；相对于基线所发生变化的估计组间差异为－0.18个百分点。在与胰岛素相关的关键不良事件方面，两组无差异，并且超敏反应和注射部位反应的发生率均较低。大多数不良事件为轻度，并且未发生与试验药物相关的严重事件。该研究表明，在2型糖尿病患者中，每周注射一次胰岛素icodec具有与每日注射一次甘精胰岛素相似的降糖效果和安全性。

【2】利伐沙班治疗房颤和生物二尖瓣患者的疗效不逊于华法林

DOI: 10.1056/NEJMoa2029603

目前，利伐沙班治疗房颤和生物二尖瓣患者的效果尚不确定。近日，一项随机试验招募了房颤和生物二尖瓣患者，随机分组分别接受利伐沙班与华法林治疗，旨在研究利伐沙班治疗房颤和生物二尖瓣患者的疗效。研究组共在巴西的49个研究机构招募了1005名患者。利伐沙班组患者平均347.5天发生一次主要结局，华法林组平均340.1天发生一次。利伐沙班组中有17例患者（3.4％）发生心血管原因死亡或血栓栓塞事件，华法林组中有26例（5.1％），风险比为0.65。利伐沙班组中风发生率为0.6％，华法林组为2.4％。利伐沙班组有7例（1.4％）患者发生大出血，显著低于华法林组（13例，2.6％）。两组间其他严重不良事件的发生率相似。该研究结果表明，对于房颤和生物二尖瓣患者，采用利伐沙班治疗在死亡、重大心血管事件或12个月时大出血的主要结局方面不逊于华法林。

【3】DPP-1抑制剂Brensocatib治疗支气管扩张疗效显著

DOI: 10.1056/NEJMoa2021713

支气管扩张患者病情容易恶化，可能与嗜中性粒细胞炎症有关。Brensocatib（INS1007）是一种口服可逆的二肽基肽酶1（DPP-1）抑制剂，DPP-1负责激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶。近日，一项临床2期、随机、双盲、安慰剂对照试验研究了DPP-1抑制剂Brensocatib治疗支气管扩张患者的疗效。研究招募了256名前一年至少有两次恶化的支气管扩张患者，随机分组，其中87名接受安慰剂治疗，82名接受10mg Brensocatib治疗，87名接受25mg Brensocatib治疗。结果显示，安慰剂组首次恶化时间的第25百分位数为67天，Brensocatib 10mg组为134天，Brensocatib 25mg组为96天。与安慰剂相比，Brensocatib治疗显著延长了患者首次恶化的时间，Brensocatib 10mg组的恶化校正风险比为0.58，Brensocatib 25mg组为0.62，差异具有统计学意义。与安慰剂组相比，Brensocatib 10mg组的恶化率比率为0.64，差异显著，Brensocatib 25mg组为0.75，差异不显著。治疗24周后，两种剂量的Brensocatib均降低了痰中性粒细胞弹性蛋白酶的活性。Brensocatib组中牙齿和皮肤不良事件的发生率均显著高于安慰剂组。该研究结果表明，Brensocatib治疗支气管扩张患者24周，可有效降低中性粒细胞丝氨酸蛋白酶活性，改善临床疗效。

【4】喉罩用于新生儿复苏的随机试验结果

DOI: 10.1056/NEJMoa2005333

面罩通气是胎儿产时窒息的最常用复苏方法。在低收入国家，新生儿复苏过程中使用无气囊喉罩（LMA）通气比使用面罩通气具有潜在优势，但使用LMA可否降低窒息新生儿的死亡率和发病率尚不清楚。在乌干达进行的这项3期、开放标签、优效性试验中，研究人员将需要正压通气的新生儿随机分组，两组分别由助产士进行LMA或面罩通气。所有新生儿的估计胎龄≥34周，或者估计出生体重≥2000 g，或者同时符合这两个条件。结果显示，LMA组563名新生儿中的154名（27.4%）和面罩组591名新生儿中的144名（24.4%）发生了主要结局事件。LMA组21.7%的新生儿和面罩组18.4%的新生儿在7日内死亡，在住院第1至5日期间因中度至重度缺氧缺血性脑病被送入NICU的发生率分别为11.2%和10.1%。在将LMA组有缺失数据的新生儿视为发生主要结局事件，而将面罩组有缺失数据的新生儿视为未发生主要结局事件的敏感性分析中，结果结果基本不变。两组中预先定义的与干预相关的不良事件发生率相似。该研究结果表明，在窒息新生儿中，由助产士使用LMA是安全的，但在新生儿早期死亡和中度至重度缺氧缺血性脑病方面，LMA并不优于面罩通气。