Evid Based Complement Alternat Med:开心散及其活性成分的抗抑郁机制
2022-08-03 紫菀款冬 MedSci原创
开心散是一种传统的中药配方,已被证明是治疗抑郁症的有效药物。应用网络药理学方法,挖掘抗抑郁药及其活性成分治疗抑郁症的新靶点和作用机制。
目的:开心散(KXS)是一种传统的中药配方,最早记载于唐代孙思邈所著的《千金要方》,由人参、远志、茯苓和石菖蒲组成,已被证明是治疗抑郁症的有效药物。该研究应用网络药理学方法,挖掘抗抑郁药及其活性成分治疗抑郁症的新靶点和作用机制。
方法:采用基于公共数据库的网络药理学方法,包括ADME(吸收、分布、代谢和排泄)评估、靶点预测、网络构建和分子对接,并在体外验证预测的新抗氧化靶点和机制。基于体外实验,该研究验证了与硫氧还蛋白(Trx)抗氧化机制相关的AKT1/Nrf2通路。
结果:该研究通过ADME算法从KXS中筛选出31种药理活性成分(山奈酚、人参皂甙rh2、人参皂苷rh4、豆甾醇等)。预测了136个潜在的分子靶点(AKT1、TNF、IL-1b、JUN、ESR1、NOS3等),其中69个靶点与抑郁症明显相关。
通过构建复合抑制靶标(C-DTs)网络,分析蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI)和KEGG途径富集,鉴定了介导抑郁症相关靶点的活性化合物,以对与硫氧还蛋白(Trx)抗氧化机制相关的预测性AKT1/Nrf2通路和其他炎症相关信号通路以及神经递质相关信号通路发挥协同作用。
在HO诱导的SH-SY5Y细胞损伤模型中,表明山奈酚和人参皂甙rh2可以通过上调AKT1激活体外Nrf2来增强Trx系统的活性。
结论:通过综合系统药理学方法分析,该研究发现KXS及其活性化合物可能通过刺激AKT1/Nrf2通路在抑郁症治疗中发挥抗氧化作用,这可能为今后中药治疗抑郁症方面提供新的思路。
文献来源:
Li X, Wang YB, Wang CC, et al. Antidepressant Mechanism of Kaixinsan and Its Active Compounds Based on Upregulation of Antioxidant Thioredoxin. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:7302442. Published 2022 Jul 19. doi:10.1155/2022/7302442
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