加载中........
×

Blood:ADAP缺陷可影响巨核细胞极化、促进血小板前体异位释放,从而导致微血小板减少症

2018-7-2 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论2

中心点:

小鼠ADAP缺陷可导致血小板寿命缩短和异位释放,进而导致微血小板减少。

巨核细胞缺乏ADAP会损坏DMS极化和伪足小体形成。

摘要:

骨髓巨核细胞(MKs)通过将血小板前体延伸到窦状血管产生血小板。血小板生成缺陷可导致血小板减少症,增加出血倾向。近期,有报道称先天性常染色体隐性小血小板减少症(CARST)是由ADAP(黏附和脱颗粒促进调节蛋白,又名FYB、SLAP130/120)基因突变导致的,其特点是微血小板减少和出血症状。

在本研究中,Markus Spindler等人利用ADAP缺陷小鼠(Adap-/-)模型来研究CARST微血小板减少的潜在机制。Adap-/-小鼠表现出人CARST的多个病征,包括中度血小板减少和血小板缩小。与对照组相比,Adap-/-血小板寿命缩短;而且,巨噬细胞耗竭可恢复突变小鼠的血小板计数水平,但脾切除无此效果。

全胸骨3D共聚焦成像和活体双光子显微镜显示ADAP缺陷型MKs的形态发生改变,表现为分裂和血小板(前体)样微粒异位释放至骨髓室。此外,在体外培养的骨髓来源的MKs缺乏ADAP时细胞外基质蛋白扩张减少、β1整合蛋白激活进而破坏伪足小体形成,表现为膜分界系统极化障碍。

MK-/血小板特异性ADAP缺陷小鼠(PF4-cre)也表现为血小板生成减少、血小板体积缩小和血小板异位释放。

本研究结果表明突变小鼠血小板生成异常是由巨核细胞内在缺陷导致,提示ADAP在MK极化和血小板的生物合成过程中发挥重要作用。

原始出处:

Markus Spindler,et al.ADAP deficiency impairs megakaryocyte polarization with ectopic proplatelet release and causes microthrombocytopenia. Blood  2018  :blood-2018-01-829259;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-01-829259

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,转载需授权!



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

所属期刊:BLOOD 期刊论坛:进入期刊论坛
版权声明:本文系梅斯MedSci原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

清风拂面

谢谢分享学习

(来自:梅斯医学APP)

2018-7-2 12:09:17 回复

天地飞扬

了解一下.谢谢分享!

(来自:梅斯医学APP)

2018-7-2 11:45:04 回复

web对话