盘点：NEJM 3月原始研究第四期汇总

【1】幽门螺杆菌根除可大幅降低异时性胃癌风险

DOI: 10.1056/NEJMoa1708423

仅限于胃黏膜或粘膜下层的早期胃癌患者常存在粘膜腺组织(腺体萎缩)病变，并伴有继发性胃癌风险升高，目前幽门螺杆菌根除对早期胃癌患者组织学改善和异时性胃癌的长期防治效果仍不清楚。近日，研究人员开展前瞻性、双盲、安慰剂对照随机试验，470名因早期胃癌或高级别腺瘤接受内镜下切除患者参与，患者随机接受抗生素幽门螺杆菌根除或安慰剂。共396名患者接受意向分析，其中治疗组194人，安慰剂组202人。平均随访5.9年，治疗组14人(7.2%)以及安慰剂组27人(13.4%)发展为胃癌。对327名患者进行组织学分析发现，48.4%的治疗组以及15.0%的对照组患者存在胃腺体萎缩改善。未发生严重的不良事件，治疗组中度不良事件率较高。研究认为对于早期胃癌患者接受幽门螺杆菌根除可大幅降低异时性胃癌发生率并改善胃体萎缩症状。

【2】HSD17B13基因突变可预防慢性肝病进展

DOI: 10.1056/NEJMoa1712191

近日，研究人员分析了46544名DiscovEHR研究参与者资料，考察与血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平相关的遗传变异因素，并考察遗传变异因素与慢性肝病以及肝病组织病理学严重程度之间的关系。结果显示，用于编码肝脂滴蛋白17-β脱氢酶13的HSD17B13基因中的剪接突变(rs72613567：TA)与ALT(P=4.2×10-12)和AST (P=6.2×10-10)水平降低相关。DiscovEHR研究参与者中，突变携带者酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝硬化以及非酒精性肝硬化风险降低。在独立的验证队列中，rs72613567：TA突变可降低非酒精性脂肪肝炎风险，但在肝组织样本中不能降低肝脂肪变性风险。rs72613567：TA突变可减轻肝损伤，增加pnpla 3 p.i148m等位基因表达，产生一种不稳定的、截短的、酶活性降低的蛋白质。表明HSD17B13基因功能丧失突变与慢性肝病以及脂肪变性向脂肪性肝炎进展的风险降低相关。

【3】Venetoclax-Rituximab用于复发难治性慢性淋巴细胞白血病

DOI: 10.1056/NEJMoa1713976

BCL2蛋白在慢性淋巴细胞白血病的病理过程中发挥了重要的作用，近日研究人员评估了BCL2抑制剂Venetoclax联合利妥昔单抗对复发或难治性慢性淋巴细胞白血病的治疗效果。本次III期临床研究中，389名患者接受Venetoclax+利妥昔单抗或苯达莫司汀+利妥昔单抗治疗。平均随访23.8个月，Venetoclax组无进展生存显著优于苯达莫司汀组。所有临床和生物学亚组，包括染色体17p缺失患者的接受Venetoclax治疗后收益显著。Venetoclax 治疗组3-4级嗜中性白血球减少症发生率较高，但3-4级发热性中性粒细胞减少或感染风险较低，Venetoclax组3-4级肿瘤溶解综合征发病率为 3.1%。研究认为，对于复发难治性慢性淋巴细胞白血病患者，Venetoclax联合利妥昔单抗的疾病控制效果显著优于现行的免疫化疗方法。

【4】经鼻插管高流量氧疗用于婴幼儿细支气管炎

DOI: 10.1056/NEJMoa1714855

经鼻插管高流量氧疗在婴幼儿细支气管炎中的应用越发普遍，但其疗效尚缺少高质量的研究证据，近日研究人员考察了高流量氧疗对非ICU婴幼儿细支气管炎的治疗效果。12个月以下因细支气管炎接受氧疗的患儿随机接受高流量氧疗或标准氧疗。结果共1472名患者参与研究，12%的高流量组（87/739）以及23%的标准治疗组（167/733）患儿因治疗失败接受护理升级（风险差异为11%）。组间住院及氧疗时间无显著差异，各组均发生1例气胸。标准治疗组167名治疗失败的患儿中，102人(61%)在接受高流量氧疗后出现治疗响应。研究认为，对于因细支气管炎接受氧疗的非ICU患儿，高流量氧疗可显著降低治疗失败率。