盘点：NEJM 20年 10月原始研究第一期汇总

【1】心房颤动患者的早期心律控制疗法

DOI: 10.1056/NEJMoa2019422

尽管心房颤动的治疗方法已有所改进，但该疾病患者发生心血管系统并发症的风险仍然较高。目前尚未明确早期心律控制疗法可否降低这一风险。一项国际性、平行组、开放、盲法结局评估试验将早期心房颤动合并心血管疾病患者随机分组，两组分别接受早期心律控制疗法或常规治疗。共2789例早期心房颤动患者在135个研究中心接受了随机分组。早期心律控制组249例患者（3.9/100人-年）和常规治疗组316例患者（5.0/100人-年）发生了第一项主要结局事件。两组患者在医院度过的夜数平均值（±SD）无显著差异。两组发生主要安全性结局事件的患者百分比无显著差异；早期心律控制组4.9%的患者和常规治疗组1.4%的患者发生了与心律控制疗法相关的严重不良事件。2年时两组患者的症状和左心室功能无显著差异。该结果表明，在早期心房颤动合并心血管疾病患者中，与常规治疗相比，早期心律控制疗法与较低的心血管结局风险相关。

【2】Evolocumab可有效治疗杂合型家族性高胆固醇血症患儿

DOI: 10.1056/NEJMoa2019910

Evolocumab是针对前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9的全人源单克隆抗体，广泛用于成年患者以降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的水平。但其治疗杂合型家族性高胆固醇血症患儿的疗效尚不清楚。一项为期24周、随机、双盲、安慰剂对照的试验，招募了157例10-17岁的杂合型家族性高胆固醇血症患儿，将其按2：1随机分组，其中104例接受Evolocumab治疗，53例接受安慰剂治疗。结果显示，第24周时，Evolocumab组的LDL胆固醇水平与基线相比平均降低了44.5%，安慰剂组则平均降低了6.2%，差异显著。Evolocumab组的LDL胆固醇水平绝对降低了77.5 mg/dL，安慰剂组则降低了9.0 mg/dL，相差68.6 mg/dL。Evolocumab组中所有次要血脂变量结果均明显优于安慰剂组。在治疗期间，两组间的不良事件发生率没有显著差异。总之，Evolocumab治疗家族性高胆固醇血症患儿可有效降低LDL胆固醇水平和其他血脂变量。

【3】阿替利珠单抗用于根据PD-L1选择的NSCLC患者的一线治疗

DOI: 10.1056/NEJMoa1917346

用于表达PD-L1的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗时，抗程序性死亡受体配体1（PD-L1）单克隆抗体阿替利珠单抗与铂类化疗相比的疗效和安全性尚未明确。一项随机、开放标签、3期试验纳入既往未接受过化疗，并且SP142免疫组化检测结果显示≥1%的肿瘤细胞或≥1%的肿瘤浸润免疫细胞表达PD-L1的转移性非鳞状或鳞状NSCLC患者。以1:1的比例将患者随机分配接受阿替利珠单抗治疗或化疗。结果，在PD-L1表达最高的EGFR和ALK野生型肿瘤患者亚组（205例患者）中，阿替利珠单抗组的中位总生存期比化疗组长7.1个月。在安全性可评估的所有患者中，阿替利珠单抗组90.2%的患者和化疗组94.7%的患者发生了不良事件；两组分别有30.1%和52.5%的患者发生了3级或4级不良事件。在血液内肿瘤突变负荷高的亚组中，接受阿替利珠单抗治疗的患者的总生存期和无进展生存期较长。表明不论组织学类型如何，在PD-L1表达高的NSCLC患者中，与铂类化疗相比，阿替利珠单抗均显著延长了总生存期。

【4】接种HPV疫苗与浸润性宫颈癌风险之间的关系

DOI: 10.1056/NEJMoa1917338

四价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗预防宫颈高级别病变的有效性和效果已得到证实。但目前仍缺乏接种四价HPV疫苗与之后浸润性宫颈癌风险之间关系的数据。研究人员利用瑞典全国人口统计和健康登记系统随访了2006~2017年的1,672,983名10~30岁女童和成年女性构成的开放人群。评估了女童和成年女性截至年满31周岁时的宫颈癌患病情况。19名接种四价HPV疫苗的成年女性和538名未接种疫苗的成年女性被诊断为宫颈癌。在接种疫苗的成年女性和未接种疫苗的成年女性中，宫颈癌的累积发病率分别为47例/100,000人和94例/100,000人。针对随访时的年龄进行校正后，接种疫苗人群与未接种疫苗人群的宫颈癌发病率比为0.51。校正其他协变量后，两个人群的发病率比为0.37。校正所有协变量后，在17岁前接种疫苗的成年女性和17~30岁接种疫苗的成年女性中，两个人群的发病率比分别为0.12和0.47。表明在瑞典10~30岁的女童和成年女性中，接种四价HPV疫苗与人群水平的浸润性宫颈癌风险显著降低相关。