Sci Rep：膀胱癌中以可溶性Ephrin-A1 / EphA2系统为靶标，利用来氟米特对血管新生抑制作用的研究
2018-02-03 AlexYang MedSci原创
血管新生在膀胱癌中（BCa）具有重要的作用。免疫抑制药物来氟米特吸引了世界范围内的注意。然而，来氟米特在癌症中对血管新生的影响仍旧未知。最近，有研究人员报道了可溶性Ephrin-A1（sEphrin-A1）在BCa细胞系（RT4， T24和 TCCSUP）和人脐静脉内皮细胞（HUVECs）共培养上清中与永生性的泌尿上皮细胞（SV-HUC-1）和HUVECs共培养上清中相比，表达增加。sEphrin
最近，有研究人员报道了可溶性Ephrin-A1（sEphrin-A1）在BCa细胞系（RT4， T24和 TCCSUP）和人脐静脉内皮细胞（HUVECs）共培养上清中与永生性的泌尿上皮细胞（SV-HUC-1）和HUVECs共培养上清中相比，表达增加。sEphrin-A1从BCa细胞中以一个单体的形式释放，并且功能形式为配体。包含有sEphrin-A1的共培养上清能够引起内皮细胞EphA2内化和下调，并且能够戏剧性的功能激活HUVECs。该Ephrin-A1 / EphA2系统主要在BCa组织中调控血管再生起作用。
研究人员展示了来氟米特（LEF）在一个N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)-nitrosamine（BBN）诱导的膀胱恶性肿瘤模型和肿瘤异种种植模型中能够抑制血管再生。另外，通过显著的抑制 sEphrin-A1/EphA2系统，在BCa细胞和HUVEC共培养系统中同样能够抑制血管再生。Ephrin-A1过表达能够部分的恢复LEF诱导的血管生成抑制和随后的肿瘤生长抑制。因此，LEF可以通过对功能性血管生成 sEphrin-A1/EphA2系统的抑制，从而产生对BCa细胞和BCa组织中显著的抗血管生成作用。另外，研究人员认为，LEF也许具有治疗BCa的潜力。
原始出处：
Maolin Chu，Chunying Zhang. Inhibition of angiogenesis by leflunomide via targeting the soluble ephrin-A1/EphA2 system in bladder cancer. Sci Rep. 24 Jan 2018.
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