Biomed Pharmacother：研究揭示敲低microRNA-146a抑制强直性脊柱炎进展的机制
2017-12-01 MedSci MedSci原创
强直性脊柱炎（AS）严重威胁着患者的健康和生活质量，然而，目前并没有有效治疗这种疾病的药物。因此，迫切需要了解AS进展的分子基础。既往研究已经发现microRNA-146a（miR-146a）与AS的发展有关，但其分子机制尚未完全确立。本研究发现，AS患者髋关节囊组织中miR-146a的表达上调，而dkk1（DKK1）的表达下调。此外，miR-146a和DKK1的表达呈负相关。功能分析显示，miR
强直性脊柱炎（AS）严重威胁着患者的健康和生活质量，然而，目前并没有有效治疗这种疾病的药物。因此，迫切需要了解AS进展的分子基础。既往研究已经发现microRNA-146a（miR-146a）与AS的发展有关，但其分子机制尚未完全确立。
本研究发现，AS患者髋关节囊组织中miR-146a的表达上调，而dkk1（DKK1）的表达下调。此外，miR-146a和DKK1的表达呈负相关。功能分析显示，miR-146a抑制剂能够抑制AS成纤维细胞的增殖和成骨能力，增强细胞凋亡，而miR-146a过表达则可增强AS成纤维细胞的增殖和成骨能力。生物信息学分析、双荧光素酶报告基因检测、qRT-PCR和免疫印迹分析显示，miR-146a通过直接靶向DKK1的3'UTR区域来抑制DKK1的表达。进一步机制研究表明，敲除DKK1可部分逆转miR-146a抑制剂对AS成纤维细胞的细胞增殖、凋亡和成骨的影响。
总之，该研究发现揭示了敲低miR-146a可通过调节靶DKK1表达部分抑制AS的进展，为AS患者的治疗提供新的思路。
原始出处：
Di G, Kong L, Zhao Q, Ding T. MicroRNA-146a knockdown suppresses the progression of ankylosing spondylitis by targeting dickkopf 1. Biomed Pharmacother. 2017 Nov 13;97:1243-1249. doi: 10.1016/j.biopha.2017.11.067.
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