APLCC 2014：来自亚太的肺癌资讯

2014年11月6日至8日，第六届国际肺癌研究学会(IASLC)亚太肺癌大会(APLCC)在马来西亚首都吉隆坡召开。本次会议的主题是“多学科指导下的肺癌个体化治疗”，主要从肺癌流行病学、多项转化性研究成果的介绍、基于临床试验的临床实践变革、以及IASLC核心专家对肺癌治疗的推荐等方面来探讨肺癌的学术进展。

IASLC首席执行官希尔施(FredR.Hirsch)教授在大会开幕式的发言中肯定了近些年APLCC作出的贡献，并指出APLCC是IASLC展示最新研究成果的重要平台，他相信在大家的共同努力下，APLCC将会取得更大的成功。IASLC现任主席、来自香港中文大学的莫树锦(Tony Mok)教授进行了有关“个体化靶向治疗”的主题发言。

第一步：寻找EGFR、EML4-ALK等治疗性驱动基因

具有EGFR突变或ALK融合的患者应接受相应的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。值得注意的是，尽管具有EGFR/ALK变异的患者更常见于亚裔、女性、非吸烟的肺腺癌患者，但我们不能仅根据这些临床特征就来为患者选择靶向治疗。

第二步：如何选择最合适的TKI?

目前正在进行的多项TKI相关临床研究，包括吉非替尼与厄洛替尼的比较(WJOG5108)，阿法替尼(LUX-Lung7)，dacomitinib(ARCHER1050)，alectinib与克唑替尼的比较(NCT02075840)，克唑替尼(Profile1014)和ceritinib(NCT01828099)分别对比培美曲塞联合顺铂或卡铂一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)研究等众多研究结果将会告诉我们如何为患者选择最合适的TKI。

第三步：何时停止使用TKI?

根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)，当疾病进展时有3种治疗模式：继续使用TKI，改用化疗或者TKI与化疗的联用。2014年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)会议上，帕克(Park)报道的研究显示，在疾病进展后继续使用厄洛替尼仍然能获得3.1个月的无进展生存(PFS)期。另一项来自Mok等的研究发现吉非替尼联合培美曲塞+顺铂治疗EGFR突变ⅢB/Ⅳ期NSCLC较培美曲塞+顺铂化疗并没有显著改善PFS。

最后：如何处理在TKI治疗过程中出现的耐药?

在使用吉非替尼/厄洛替尼的患者中，50%～60%的患者会发生T790M的耐药突变。第3代EGFR TKI，包括AZD9291、CO-1686可以有效抑制T790M突变肿瘤的生长。CMET通路失调(扩增/过表达)是EGFR TKI另一个重要的耐药机制，EGFRTKI与cMET抑制剂INC280的联用是一种有效的治疗方法。另外，目前除了EGFR/ALK外，还有多项关于其他治疗靶点如ROS1、RET、MET和BRAF的临床研究正在进行中。