日本“京都心脏研究”项目存在数据篡改行为

近日，一则丑闻迅速波及日本生物学研究领域。位于京都的一所大学承认，在那里进行的一个高血压药物——缬沙坦临床试验中存在数据操作行为。日本媒体则将这段“插曲”转变成一个轰动一时的公案。该国最大的报纸之一《读卖新闻》将其描述成对患者的“严重辜负”。

该丑闻所带来的余波不仅影响了缬沙坦（瑞士制药巨头诺华公司推出，商标名为代文）的销售情况。“这一事件还致使日本研究在国际上遭受致命的信心丧失，同时也使日本患者对该疗法表示怀疑。”京都大学医学博士Yoshiki Yui说。日本卫生大臣Norihisa Tamura已任命一个委员会，以提出措施杜绝此类情况再次发生。

缬沙坦被销往世界各地，2000年批准进入日本，并成为该国最畅销的药品之一。一份分析报告称，去年该药的销售额约为10亿美元。一项临床试验也表示，缬沙坦能够缓解心绞痛并降低中风风险，这促进了该药在日本的流行。但是随着公众开始广泛关注研究人员和制药公司间存在的密切关系，该研究土崩瓦解。

处于丑闻风暴中心的是京都心脏研究所得出的数据。由京都府立医科大学心脏病学家Hiroaki Matsubara领衔的京都心脏研究启动于2003年，是一项多中心、前瞻性、随机对照研究，目的是研究对于日本血压未控制的高危高血压患者，在常规降压药的基础上加用缬沙坦对心血管事件的影响。

这个历时4年的研究跟踪调查了约3000名患者，这些患者服用缬沙坦或其他替代药物。其主要成果于2009年8月31日发表在了《欧洲心脏病学杂志》上，研究结果显示，缬沙坦能够通过阻塞激素血管紧缩素受体来降低血压，并且与通过其他机制降低血压的药物相比，它能在高风险患者中，“避免更多的心血管事件”。

在2011年年底，有许多博客提出Matsubara的论文中存在所谓的图像处理问题。然后，在2012年4月一封给《柳叶刀》的信中，Yui表达了对京都心脏研究的统计学和结论的关注。Yui还写道，在其他类缬沙坦药物试验和临床实践中，并未发现该药能够有效防止心绞痛。

应学术期刊的要求，京都府立医科大学启动了相关调查。《欧洲心脏病学杂志》因“一些数据存在问题”，而撤销该研究论文后，Hiroaki Matsubara于今年2月从京都府立医科大学辞职。

“数据曾被篡改。”京都府立医科大学校长Toshikazu Yoshikawa在日前举行的新闻发布会上坦言。

根据该高校的调查报告，在京都心脏研究中，临床医学记录和用于分析的数据集之间存在34处不符，这些夸张了未使用缬沙坦一组患者中的恶性心血管事件，并掩盖了缬沙坦使用组的相关事件。

该报告还指出，一旦异常数据被修正，Matsubara论文提到的缬沙坦可降低诸如心绞痛和中风等心血管事件发生率，约有一半“未被支持”。Matsubara发表的8篇论文均被撤销。

在发给《科学》杂志的一封电子邮件中，Matsubara写道，对于数据分析，他“没有参与，也没有给予任何指示”，他说这是一名诺华公司职员的责任。

位于巴塞尔的诺华公司总部拒绝对京都府立医科大学的调查结果发表意见，并在一封致《科学》杂志的邮件中声称，“我们并不熟悉该高校是如何进行其审查工作的”。不过该公司也证实，其日本子公司的员工参与了京都心脏研究，以及其他日本研究机构进行的类似研究，但在最后的论文中并没有提及他们的参与。在7月12日张贴于其网站的一份声明中，诺华公司提到，“预防和补救措施已被实施” 。

该研究成果的崩溃也引出了有关日本研究监督的令人不安的一系列问题。京都府立医科大学行政人员表示，他们将不会再进行更深入的调查，不会调查到底是谁篡改了数据，因为他们不能强迫诺华公司员工与其合作。

东京大学内科医生、致力于制药监管问题研究的Tetsuya Tanimoto指出，日本的大学没有权利问询其机构以外的人员。“日本需要一个类似美国研究诚信办公室的机构。”他说。

另外，日本的医学研究机构应该接受更加广泛的详细审查。京都府立医科大学则证实，自2008年起，Matsubara为其研究接受了诺华公司约140万美元的资助。Tanimoto表示，给予临床试验研究人员此类资助并非不同寻常，但是这凸显了对于日本临床试验不适当的公共支持。

这些被揭露的事件也可能侵蚀公众对于重组医疗研究的新兴计划的支持。该计划试图建立一个类似美国国立卫生研究院的机构。紧随丑闻而来的是，日本公众可能会质疑，经费是否被正确使用，以及研究结构是否可信。