J Thorac Oncol：肺癌患者再发第二原发肺癌的风险有多大
2017-10-30 肿瘤资讯编辑部 肿瘤资讯
肺癌是全球发病率和死亡率最高的肿瘤，近年来，随着诊断技术和治疗手段的进展，肺癌整体的生存期得到显着的延长。随着患者生存期的研究，临床上出现第二原发肺癌的机率也相应增加。那么，对于原发性肺癌患者，再发第二原发肺癌的风险有多大呢？不同临床特征的患者，发病风险是否有差异？近期发布在《Journal of Thoracic Oncology》的一项研究通过回顾性分析SEER数据库，对这一问题进行了回答。
肺癌是全球发病率和死亡率最高的肿瘤，近年来，随着诊断技术和治疗手段的进展，肺癌整体的生存期得到显着的延长。随着患者生存期的研究，临床上出现第二原发肺癌的机率也相应增加。那么，对于原发性肺癌患者，再发第二原发肺癌的风险有多大呢？不同临床特征的患者，发病风险是否有差异？近期发布在《Journal of Thoracic Oncology》的一项研究通过回顾性分析SEER数据库，对这一问题进行了回答。
背景
肺癌是美国癌症病死率最高的瘤种，对于首次诊断为原发性肺癌（initial primary lung cancer， IPLC）患者，后续仍持续面临第二原发肺癌（second primary lung cancer， SPLC）的风险。SPLC定义为，接受了以根治为目的治疗后的IPLC患者，再发新的原发性肺癌。SPLC的发病风险为每人每年1-2%。IPLC患者再发SPLC后，预后较差。既往，在国家肺癌筛查试验（NLST）中，并没有将既往罹患肺癌的患者纳入筛查人群。目前的癌症随访指南中也没有提及对SPLC的筛查。既往关于SPLC的研究数据都是来自对部分IPLC患者的分析，如特定分期或接受特定治疗的患者，因此，总的SPLC发生率仍然未知。鉴于目前早期肺癌患者的预后越来越好，有必要对SPLC的发生率进行一个全面清晰的了解。
在SEER数据库中，定义为多原发肺癌的依据为：1. 不同组织学类型；2. 每侧肺叶一个孤立的肿瘤；3. 两个肿瘤的间隔时间超过3年；4. 在诊断为原位癌60天后再发浸润性癌。本研究旨在通过分析SEER数据库，来评估SPLC的发生率。并分析患者不同临床特征（如性别，年龄，种族，组织学类型等）发生SPLC的累积风险。
方法
研究收集了SEER-13登记处有完整长期随访数据资料的患者。入组1992-2007年期间第一次诊断为原发性肺癌，年龄20岁或以上的患者，对SPLC的随访至2012年。记录患者诊断时的年龄，诊断日期，性别，种族，组织学类型，诊断为IPLCs和SPLCs的分期，两次诊断的间隔。患者的年龄分为4个区间：20-49岁，50-59岁，60-69岁和70岁或以上。IPLC的诊断时间分为3个时段：1992-1996年，1997-2001年，2002-2007年。种族分为黑人，白人和其他。组织学类型分为4类：鳞癌，腺癌，其他NSCLC，SCLC。肿瘤的分期分为：局部，区域，远处，未知。
通过比较SPLC的发生率和一般人群的发生率来计算标准化发病比（standardized incidence ratio，SIR）和95%CI。研究分别计算了总体人群的SIRs以及不同性别，种族，年龄组，组织学类型，SEER数据库记录的分期，IPLC诊断年份等不同组别患者的SIR。
结果
1. 临床特征分析
SEER 13数据库中，1992年至2007年，共156494例首次诊断为原发性肺癌的患者。其中男性患者占54%（83971例），女性患者占46%（72523）。80%的患者都为高加索人，NSCLC和SCLC的比例分别为88%的12%。SEER数据库中的分期为：远处38%，局部32%，区域23%，未知7%。3%（4622例）的患者继发SPLC。所有入组人群和继发SPLC的患者临床特征对比如下。
表1. 所有入组人群和继发SPLC的患者临床特征对比
2. SIR分析
在所有年龄组和不同种族患者中，女性的SIR最高，其中最年轻组（年龄20-49岁）的女性队列，SIR最高(SIR=15.26； 95% CI 12.81 – 18.04)。无论是男性还是女性，随着IPLC诊断年份的增加，SIR增高。不同临床特征患者继发SPLC的SIR总结见下表。
表2： 不同临床特征患者继发SPLC的SIR
3. 组织学和分期
在IPLC的主要组织学类型为腺癌和鳞癌（共占59%），SPLC中腺癌和鳞癌患者比例更高，占78%。IPLC为腺癌的患者，继发的SPLC多为腺癌（62%）；IPLC为鳞癌和SCLC的患者，继发的SPLC多为鳞癌（分别为45%和41%）。仅8%的SPLC为鳞癌，这一比例较IPLC患者更高（5%）。
大多数继发SPLC的患者为局部IPLC（55%），有一小部分患者患者为远处IPLC（见表1）。大多数（56%）的SPLCs诊断时为晚期疾病（区域或远处）或分期未知，仅44%的SPLCs为局部疾病。IPLC不同组织学和分期患者继发SPLC的特征总结见下表。
表3. IPLC不同组织学和分期患者继发SPLC的特征总结
4. SPLC的累积风险
随着时间延长，SPLC的累积风险增加，其中男性的风险稍高于女性。男性和女性IPLC患者，继发SPLC的中位时间分别为 59岁和62岁。总体人群中，继发SPLC的风险为每人每年1.10%，且随着时间的延长，并没有观察到发病风险出现平台期。
图1. 随时间变化男性和女性继发SPLC的风险
此外，IPLC为鳞癌和初始诊断为局部疾病的患者，继发SPLC的累积风险更高。
图2. IPLC不同病理类型患者继发SPLC的累积风险
图3. IPLC不同分期患者继发SPLC的累积风险
结论和点评
本研究通过对SEER数据库的分析发现诊断为原发性肺癌的患者有继发SPLC的风险，且发病风险随时间延长而增加。出现SPLC的中位时间为5年。此外，大部分的SPLC诊断时不是早期。这一研究结果提示，对于原发性肺癌患者在随访过程中，除了要监测疾病是否复发，还要关注患者有继发SPLC的风险，如应该进行一些影像学的复查等。
原始出处：
Thakur MK, Ruterbusch , Schwartz AG, et al.Risk of Second Lung Cancer in Patients with Previously Treated Lung Cancer： Analysis of Surveillance， Epidemiology and End Results (SEER) Data. Journal of Thoracic Oncology (2017)， doi： 10.1016/j.jtho.2017.09.1964.
Thakur MK, Ruterbusch , Schwartz AG, et al.Risk of Second Lung Cancer in Patients with Previously Treated Lung Cancer： Analysis of Surveillance， Epidemiology and End Results (SEER) Data. Journal of Thoracic Oncology (2017)， doi： 10.1016/j.jtho.2017.09.1964.
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