J Hepatology： 半胱天冬酶8的失活可以延缓小鼠阻塞性肝淤积的发生
2018-12-20 MedSci MedSci原创
半胱天冬酶8（Caspase 8，CASP8）是死亡受体介导的细胞凋亡中的顶端启动子。最近有文献指出死亡受体信号传导途径与胆汁淤积之间存在明显联系。在本文中，研究人员研究了CASP8依赖性和独立途径在实验性胆汁淤积期间的作用。
背景与目的
半胱天冬酶8（Caspase 8，CASP8）是死亡受体介导的细胞凋亡中的顶端启动子。最近有文献指出死亡受体信号传导途径与胆汁淤积之间存在明显联系。在本文中，研究人员研究了CASP8依赖性和独立途径在实验性胆汁淤积期间的作用。
方法
研究人员对28名患有IV期原发性胆汁性胆管炎的患者的活组织标本中进行肝损伤组织学检查。并且在缺失CASP8的小鼠中进行胆总管的手术结扎（BDL ）观察2至28天。此外，使用泛半胱天冬酶抑制剂IDN-7314，并且在原代分离的肝细胞中研究细胞死亡机制。
结果
过表达活化的caspase 3，CASP8和RIPK3是原发性胆汁性胆管炎患者的特征。BDL后28天，CASP8 Δhepa 小鼠表现出与减少代偿增生和胆小管反应而肝脏坏死灶明显减少，血清转氨酶水平和细胞凋亡的情况也得到了改善。这些结果与炎症特征的减少和改善的肝纤维化相关。IDN-7314治疗降低了CASP8水平但未能阻止BDL诱导的胆汁淤积。
结论
本项研究结果表明，CASP8的干预对于肝实质细胞 - 特别是胆管细胞可能有治疗阻塞性胆汁淤积的作用，而广泛的泛半胱天冬酶抑制可能引发不良反应。
原始出处：
Francisco Javier Cubero. et al. Inactivation of caspase 8 in liver parenchymal cells confers protection against murine obstructive cholestasis. J Hepatology. 2018.
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