AJH：首次报道：新药治疗的CLL患者因第二肿瘤同步放疗是安全的

CLL第二肿瘤放疗

慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者发生非血液系统恶性肿瘤的风险增加，而放疗通常是治疗局部实体瘤的关键组成部分。随着BTK抑制剂(BTKi)和BCL-2抑制剂等新型CLL药物的出现，CLL患者经常需要接受持续治疗，如果中断BTKi治疗则患者可能发生燃瘤（flare）和预后不良。另一方面，BTKi相关的血小板功能障碍可能导致出血增加和/或与辐射诱导的血小板减少形成协同。

对于正在接受CLL新药治疗的患者同步放疗治疗第二原发肿瘤，目前尚缺乏安全数据进行指导，任何一种成分的毒性增加都可能导致放疗的给药欠佳，并严重影响患者预后。

《American Journal of Hematology》近日发表一项研究，旨在评估在接受新药治疗的CLL患者中，同步放疗第二原发恶性肿瘤的不良事件情况，结果证实同步放疗是安全的，这也是相关领域首次报道。

研究结果

该研究为回顾性研究，纳入梅奥诊所2014-2022期间接受BTKi或BCL2抑制剂治疗CLL的患者，且因第二原发肿瘤接受同步放疗。共纳入26例患者，大多数患者为男性(n=24, 92.3%)，同步放疗开始时的中位年龄为68岁。同步给予的CLL治疗包括伊布替尼(n=23)、阿可替尼(n=2)和维奈克拉(n=1)。4例(16%)患者携带del (17p)基因，18例(82%)患者IGHV未突变。既往CLL治疗的中位数为1，20例患者既往接受过免疫化疗。开始放疗前的新药物剂量方面，58%的患者接受的是减少剂量治疗，没有患者因预期放疗而减少剂量。

最常见的第二原发恶性肿瘤为前列腺癌(n=9)、头颈癌(n=8)、非小细胞肺癌(n=3)，此外胶质母细胞瘤、乳腺浸润性导管癌、浆细胞瘤、黑色素瘤、肾细胞癌、胸腺瘤各1。最常见的放疗常规分割处方(cGy/fx)为6000/30 (n=6)和> 6000-7020/20-33 (n=7)。立体定向体放疗的范围为3300/5至5400/3 (n=8)；5名患者接受了其他不同的放疗方案。放疗结束后中位随访时间为1.5年。

放疗前和放疗后中位血红蛋白分别为13.3和12.4 g/dL。根据CTCAE标准共发生2例3级贫血：基线时这两例患者均为1级贫血；此外根据iwCLL标准没有3级或4级贫血。放疗前血小板中位数为175.5X10⁹/L，治疗后血小板中位数为140.5X10⁹/L。根据CTCAE，3级和4级血小板减少症各有一例(患者2和1)；放疗前患者1基线为1级血小板减少症；使用iwCLL标准则有2例4级血小板减少症。放疗前后中位中性粒细胞计数分别为4.4X10⁹/L和3.4X10⁹/L；3级(患者3，基线1级)和4级(患者1，基线1级)中性粒细胞减少各1例，同时符合CTCAE和iwCLL标准(表1)。总的来说，共3例患者发生至少一次3/4级毒性，3例患者分别因全血细胞减少症、危重症和急性肾功能衰竭、中性粒细胞减少症导致伊布替尼降低剂量或停药。没有预期放疗剂量减少，也没有完成辐射过程后立即减少剂量。

总结

该研究是第一个评估CLL患者在新药治疗期间接受同步放疗治疗实体瘤的研究，发现与治疗相关的不良事件有限，大多数患者(n=23)没有出现严重的细胞减少症，且放疗后整个队列中血红蛋白、血小板和中性粒细胞中位数的统计学显著下降没有临床意义。研究没有发生任何≥3级出血，2级胸膜出血、1级鼻出血、1级血尿各1例；没有发生肿瘤溶解综合征、恶性高血压或严重心律失常，1例2级心房扑动患者有阵发性心房扑动史。放疗的副作用似乎没有增加，最常见的副作用是1级疲劳(n=7, 26.9%)和1级放射性皮炎(n=5, 19.2%)。患者都完成了放疗疗程，没有放射剂量减少或延迟治疗。

参考文献

Kosydar SR,et al. Safety of radiotherapy for second primary malignancies in patients with chronic lymphocytic leukemia receiving concurrent novel agent treatment.Am J Hematol . 2023 Aug 24. doi: 10.1002/ajh.27060.