汤森路透发布2014年10月药物快讯

概要：

nAChRa7 新型强效正向变构调节剂见报

FDA 批准奈妥匹坦/帕洛诺司琼复方药治疗 CINV

新型强效 CETP 抑制剂 BI-415756 治疗心血管疾病

传统中药提取化合物具有抗银屑病作用

新型选择性前列腺素 EP2 受体激动剂在临床前研究中展现前景

Ripasudil 盐酸水合物在日本获得制造经销批准

FDA 批准 Baxter 公司的 Obizur 治疗获得性血友病 A

FDA 为 Trumenba 预防脑膜炎球菌性脑膜炎 B 颁发加速批准

FDA 批准 Harvoni 治疗丙肝

新型 FabI 抑制剂对葡萄球菌感染的活性前景喜人

Takeda Pharmaceutical 证实在美国推出 Contrave

BACH1 抑制剂 HPP-971 在 MS 动物模型中显示活性

ADN-3662 在公认活体内情绪缺陷模型中表现出活性

Ofev 在美上市

FDA 提前批准 2 中特发性肺纤维化治疗药

正文：

nAChRa7 新型强效正向变构调节剂见报

西班牙一个研究团队报告了一系列新型烟碱乙酰胆碱 α7 受体（nAChRa7）选择性强效正向变构调节剂（PAM），拟用于治疗各种神经系统疾病，包括认知障碍、精神分裂症、疼痛和炎症。在所筛选的化合物中，BB-243 是 nAChRa7 受体最强效 PAM，选择性强过其他烟碱受体，包括α3β4和α4β2。完整 Freund 佐剂诱发大鼠脚爪炎症模型中，BB-243 的镇痛作用与PNU-120596 相仿。暴露 24 小时活性氧家族的海马神经 HT22 细胞中，BB-243 预孵育 24 小时，然后与鱼藤酮 (30 mcM) 和寡霉素-A (1 mcM) 一起再孵育 24 小时，细胞活力明显升高。大龄小鼠用 BB-243 (10 mcg/kg) 连续治疗 5 天后，学习成绩明显改善，发现 BB-243 并无毒性（Perez de Vega， M.J. et al.23rd Int Symp Med Chem (Sept 7-11， Lisbon) 2014， Abst A008)。

FDA 批准奈妥匹坦/帕洛诺司琼复方药治疗 CINV

五羟色胺 5-HT3 受体拮抗剂奈妥匹坦和速激肽 NK1 受体拮抗剂盐酸帕洛司琼的口服固定剂量复方药 Akynzeo 已获 FDA 批准，用于预防癌症患者发生化疗所致恶心呕吐（CINV）。帕洛司琼用药后头 24 小时之内可预防 CINV。奈妥匹坦在此急性期及延迟期（开始化疗后 25-150 小时）可预防 CINV。NDA 包括 2 项试验的数据，这 2 项试验招募了 1720 例接受抗癌化疗的患者（ClinicalTrials.gov 标识号 NCT01376297 和 NCT01339260）。第一项试验中，急性期、延迟期和总体阶段中分别有 98.5%、90.4% 和89.6% 的 Akynzeo 治疗受试者未呕吐或未用止吐药。仅接受口服帕洛诺司琼的患者组中，急性期、延迟期和总体阶段中分别有 89.7%、80.1% 和 76.5% 受试者未呕吐或未补救性使用止吐药。第二项试验得到的结果相似。Akynzeo 将按 Helsinn 公司的授权，由 Eisai 公司在美国销售（见 2010 年 6 月 10 日《汤森路透药物新闻》）（FDA 新闻稿）。

新型强效 CETP 抑制剂 BI-415756 治疗心血管疾病

Boehringer Ingelheim 公司的研究人员筛选测试了一系列 1，1'-螺旋-取代六氢血卟啉衍生物，作用是强效的极性胆固醇酯转移蛋白 (CETP) 抑制剂，拟用于治疗心血管疾病。在所筛选的化合物中，对 BI-415756 开展了进一步测试，并与 III 期临床在研 CETP 抑制剂安塞曲匹（anacetrapib）进行比较，后者的溶解度较差，在人体内的终末半衰期较长。BI-415756 对人体 CETP 的 FTIC50 值为 58 nM，安塞曲匹的 FTIC50 为 28 nM。BI-415756 和安塞曲匹对人血浆中人体 CETP 的 IC50 值分别为 200 和 117 nM。BI-415756 和安塞曲匹对 H295R 细胞的醛固酮无明显作用（EC50 = > 10 mcM）。BI-415756 在 pH 值为 3 时表现出良好的溶解度 (300 mcg/mL)。食蟹猴使用剂量最高达 100 mg/kg 未见明显作用。人 CETP 转基因雄性小鼠中，在观察期限内，每日一次口服 3 mg/kg 治疗 1 – 5 天，BI-415756（1、3 和 10 mg/kg）呈剂量依赖性抑制了 CETP 活性，从血浆、肝脏、肾脏、睾丸和脂肪组织完全消除不同于安塞曲匹（10 mg/kg q.d.，第 1–5 天口服），结果有利。观察到活体内药效与 BI-415756 血浆浓度良好相关。转基因人体 CETP/人载脂蛋白 B-100 小鼠中，BI-415756（1、3 和 10 mg/kg）分别使 HDL 胆固醇升高 23.5%、32.3% 和 37.2%，而 3 和 10 mg/kg 剂量安塞曲匹使之分别升高 17.3% 和29.6%。第 14 天时 BI-415756 还使 LDL 胆固醇分别降低26.2%、49% 和 60%，而安塞曲匹使之分别降低 32.7% 和 38.9% (Trieselmann， T. et al.23rd Int Symp Med Chem (Sept 7-11， Lisbon) 2014， Abst LE087). 专利文献中介绍过该化合物（WO 2011101424；WO 2012110599；WO 2013024149）。

传统中药提取化合物具有抗银屑病作用

以色列 Sirbal 公司对三种植物组成的一种银屑病治疗中药展开分析后，基于活性成分提取了一种化合物。这一产物名为 3-HX，经活体外和活体内试验进行了评价。2 种剂量 3-HX 处理的角化细胞中，就细胞膨大和碎裂以及粘附细胞减少情况而言，目视检查提示与可诱发细胞凋亡的姜黄素具有相似作用。角化细胞增殖受到抑制。还观察到炎症标记物下调和细胞凋亡刺激标记物。TPA 诱发炎症小鼠中，局部使用 3-HX 具有抗银屑病作用，如耳厚度变薄、参与银屑病病理机制的激酶受到抑制及 DNA 拓扑异构酶 II 活性受到抑制。动物模型的其他研究正在进行当中 (Shraibom， N. et al.23rd Congr Eur Acad Dermatol Venereol (EADV) (Oct 8-12， Amsterdam) 2014， Abst P1573)。

新型选择性前列腺素 EP2 受体激动剂在临床前研究中展现前景

最近结束的欧洲视力和眼研究学会 (EVER) 年会上，Ono Pharmaceutical 公司的研究人员报告了 ONO-AE9-078 及其前药 ONO-0476，这是一种强效选择性前列腺素类 EP2 受体激动剂，目前正在评价其活体内的降眼压 (IOP) 作用。本研究评价了 ONO-0476 和 ONO-AE9-078 对雄性食蟹猴的结合亲和力及激动剂活性。动物接受单剂量或局部多剂量 ONO-0476 (30 mcL) 或当前使用的前列腺素类似物。结果表明单剂量使用 ONO-0476 后，IOP 呈剂量依赖性降低，降 IOP 作用持续到单次用药后 24 小时。重复剂量 ONO-0476 的降 IOP 作用比当前所用的前列腺素类似物更强。ONO-AE9-078 对前列腺素 EP2 受体具有高度选择性及亲和力，EC50 值为 2.3 nmol/L。重复使用 1 mcg/mL 局部 ONO-0476 治疗的 4 周期间未报告毒性，显示出良好的耐受性。总之，这些结果提示 ONO-0476 将是治疗青光眼和眼高压有前景的候选新药 (Goto， Y. et al.Annu Meet Eur Assoc Vision Eye Res (EVER) (Oct 1-4， Nice) 2014， Abst T020)。

Ripasudil 盐酸水合物在日本获得制造经销批准

Kowa 公司的 0.4% ripasudil盐酸水合物 (Glanatek[R]) 滴眼液已获得日本厚生劳动省的制造经销批准。Ripasudil 盐酸水合物是具有同类首个作用机制的青光眼和眼高压治疗药；具体而言，该药可通过抑制 Rho-相关蛋白激酶 2 (ROCK-II)，促进房水通过小梁网和施勒姆管从主要流出道流出，从而降低眼内压。在日本的临床试验中，该药单用或与青光眼和眼高压现有治疗药联用，降低了原发性开角型青光眼和眼高压患者的眼内压（Kowa 新闻稿）。

FDA 批准 Baxter 公司的 Obizur 治疗获得性血友病 A

FDA 已经批准了 Baxter International 公司的猪重组因子 VIII Obizur(TM) （susoctocog α；OBI-1），用于治疗获得性血友病 A (AHA) 成人的出血发作，患这种疾病的患者对人体因子 VIII 产生了自身免疫。支持此次申报的数据，来自一项开放的 II/III 期试验，试验对象是 29 例静脉使用 Obizur 时出血发作的 AHA 成人（ClinicalTrials.gov 标识号 NCT01178294）。可评价疗效的这 28 例患者中，出血都停止或减少，开始治疗后 24 小时见临床改善。未发现安全性问题（见 2013 年 11 月 11 日《汤森路透药物新闻》）。Obizur 同时拥有美国和欧盟罕用药认定（见 2010 年 10 月 20 日《汤森路透药物新闻》）（Baxter International 新闻稿；FDA 新闻稿）。

FDA 为 Trumenba 预防脑膜炎球菌性脑膜炎 B 颁发加速批准

FDA 为辉瑞公司的脑膜炎球菌双价疫苗颁发了加速批准，这种疫苗由两种重组脂化 B 族脑膜炎球菌外膜蛋白 P2086 (rLP2086) 组成，用于 10–25 岁者主动免疫预防脑膜炎奈瑟球菌所致侵袭性疾病。Trumenba 是按照 FDA 突破性疗法认定和优先评审计划评审获批的。批准根据的是证明存在免疫应答，测量的是对代表美国流行菌株的 4 个 B 型血清菌株的杀菌活性。3 项随机研究在美国和欧洲实施，对象大概有 2800 例青少年。接受 3 种剂量 Trumenba 的受试者中，82% 在接种后血液内产生了杀死 4 个血清型脑膜炎奈瑟球菌的抗体，而接种之前不到 1%。在美国、欧洲和澳大利亚开展的多项研究中，大概 4500 人使用了该疫苗，藉此评估了 Trumenba 的安全性。Trumenba 接种者最常报告的副作用有注射部位疼痛、肿胀、头痛、腹泻、肌肉痛、关节痛、疲劳和畏寒。鉴于脑膜炎球菌疾病发生率较低，故认为不宜开展安慰剂对照试验。尚未证实 Trumenba 对不同血清型 B 菌株的功效。作为加速批准程序的一部分，辉瑞公司要完成正对不同血清型 B 菌株开展的数项研究。10-25 岁者要在第 0、2 和 6 个月连续使用三剂 Trumenba（Pfizer 新闻稿；FDA 新闻稿）。

FDA 批准 Harvoni 治疗丙肝

FDA 批准了 Gilead Sciences 公司的 Harvoni(R) （ledipasvir 90 mg/sofosbuvir 400 mg），这是首个每日用药一次的单片方案，用于治疗成人基因 1 型慢性丙肝病毒 (HCV) 感染。Harvoni 获得了美国优先评审及突破性疗法认定，将非结构性蛋白 5A (NS5A) 抑制剂 与核苷酸类物聚合酶 sofosbuvir 合二为一。支持其获批的数据来自 3 项 III 期研究，即 ION-1、ION-2 和 ION-3，对近 2000 例基因 1 型 HCV 并患有代偿性肝病患者使用 8、12 或 24 周 Harvoni 联合或不联合利巴韦林治疗进行了评价（ClinicalTrials.gov 标识号分别为 NCT01701401、NCT01768286 和 NCT01851330）。这些研究包括非肝硬化首治患者 (ION-3)、肝硬化和非肝硬化首治患者 (ION-1) 及干扰素方案（包括含一种 HCV 蛋白酶抑制剂的方案）既往治疗失败的肝硬化和非肝硬化患者 (ION-2)。各项研究的主要终点是完成治疗之后 12 周的持续病毒学应答率 (SVR12)。第一项试验的对象为首治受试者，接受 8 周 Harvoni 的受试者 94% 达到 SVR，接受 12 周 Harvoni 的受试者 96% 达到 SVR。第二项试验显示 99% 有和无肝硬化的受试者在第 12 周后达到 SVR。第三项试验检查了 Harvoni 对有和无肝硬化并曾治疗过的受试者的疗效，接受 12 周 Harvoni 的受试者中 94%、接受 24 周 Harvoni 的受试者中 99% 达到 SVR。在所有试验中，利巴韦林都未提高受试者的应答率。基线病毒载量低于 600 万 IU/mL 且无肝硬化的首治患者，可考虑用 Harvoni 治疗 8 周。Harvoni 治疗患者的最常见不良反应（5% 或更高）有疲劳、头痛、恶心、腹泻及失眠（Gilead Sciences 新闻稿；FDA 新闻稿）。这是 Harvoni 首次获批，该药还正在日本和欧盟进行监管审批，最近也获得推荐批准（见 2014 年 9 月 29 日《汤森路透药物新闻》）。

新型 FabI 抑制剂对葡萄球菌感染的活性前景喜人

优化之后鉴定出 AU-170-2014，临床前感染模型正在评价此先导候选药。AU-170-2014 对金黄色葡萄球菌 菌株（MSSA、MRSA 和 MDR）的 MIC90 值介于 0.06 – 0.5 mcg/mL，对表皮葡萄球菌菌株的 MIC90 值介于 0.12 – 1 mcg/mL（MRSE、QRSE 和 AmRSE）。AU-170-2014 的活性胜过利奈唑胺、万古霉素和环丙沙星 2 – 8 倍。雄性 CD-1 小鼠、Wister 大鼠和比格犬中，AU-170-2014 在所有物种中都表现出良好的生物利用度。AU-170-2014 (i.v.) 在大鼠中表现出较低的清除率及中等分布容积。小鼠口服本品 10 mg/kg，得到的 AUC(0-24)、AUC(0-无穷大)、C0/Cmax、tmax、t1/2、平均滞留时间 (MRT) 及口服生物利用度值分别为 13.6 mcg/mL？h、13.6 mcg/mL？h、3.6 mcg/mL、1 h、3.3 h、3.6 h 和近 100%。静脉使用 3 mg/kg，AUC(0-24)、AUC(0-infinity)、C0/Cmax、t1/2、Vss、清除率和口服生物利用度分别为 2.6 mcg/mL？h、2.6 mcg/mL？h、2.5 mcg/mL、1.1 h、1.5 L/kg、19.4 mL/min/kg、1.2 h 和近 100%。大鼠使用 AU-170-2014（10 mg/kg 口服），AUC(0-24)、AUC(0-无穷大)、C0/Cmax、tmax、t1/2、平均滞留时间 (MRT) 及口服生物利用度值分别为 1 mcg/mL？h、1.1 mcg/mL？h、0.4 mcg/mL、0.9 h、0.7 h、1.4 h 和近 43%。静脉使用 3 mg/kg 剂量，AUC(0-24)、AUC（0-无穷大）、C0/Cmax、t1/2、Vss、清除率和口服生物利用度分别为 0.7 mcg/mL？h、0.8 mcg/mL？h、2.6 mcg/mL、0.3 h、1.4 L/kg、68.1 mL/min/kg、0.3 h 和近 43%。犬使用 AU-170-2014（3 mg/kg 口服），AUC(0-24)、AUC(0-无穷大)、C0/Cmax、tmax、t1/2、平均滞留时间 (MRT) 及口服生物利用度值分别为 4.2 mcg/mL？h、4.4 mcg/mL？h、0.7 mcg/mL、1.7 h、5.4 h、4.8 h 和近 80%。静脉使用 3 mg/kg 剂量，AUC(0-24)、AUC(0-无穷大)、C0/Cmax、t1/2、Vss、清除率和口服生物利用度值分别为 1.7 mcg/mL？h、1.8 mcg/mL？h、1 mcg/mL、2.1 h、1.4 h、9.9 h、2 h 和近 80%。肺感染模型中，AU-170-2014 表现出极佳的剂量依赖性疗效，在一个脓肿模型中，与 利奈唑胺相比，对数 CFU 降幅更优。雄性 Wister 大鼠中，剂量最高达 500 mg/kg 时，未报告药物相关死亡、毒性临床征象、体重增加的变化、摄食量、血液学检查、解剖和显微病理改变（Sreenivas， K. et al 54th Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother (ICAAC) (Sept 5-9， Washington， D.C.) 2014， Abst F-982）。

AU-PEA11 对金葡菌 FabI 也表现出强效活性，IC50 为 0.195 mcM。AU-PEA11 对 MSSA、MRSA 和 MRSE 分离株表现出良好抗菌活性，MIC 值分别为 0.015、0.03 和 0.03 mcg/mL。总之，新化合物表现出优异的生化效能及抗菌活性，有望成为耐药金葡菌的新型药物（Takhi， M. et al.54th Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother (ICAAC) (Sept 5-9， Washington， D.C.) 2014， Abst F-980)。 专利文献中介绍过 AU-PEA11 及该系列其他物质（WO 2014072930）。

Takeda Pharmaceutical 证实在美国推出 Contrave

Takeda Pharmaceutical 公司证实，Contrave(R)（盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮）缓释片现已可在美国药店凭处方购买。Contrave 已获 FDA 批准，作为低热量饮食和增加体育活动的辅助，给至少存在一种体重相关共病且初始体重指数 (BMI) 大于等于 30 kg/m2（肥胖）或大于等于 27 kg/m2（超重）的成人使用进行长期体重管理。Takeda 和 Orexigen 两家公司于 2010 年就在美国、加拿大和墨西哥开发及商业化 Contrave 达成合作协议（见 2010 年 9 月 3 日《汤森路透药物新闻》）。根据协议条款，两家公司同意就 Contrave 正在进行的开发工作展开协作。Orexigen 公司同意主导批准前的开发工作，Takeda 则同意主导批注后的开发工作。Orexigen 公司原先向 FDA 递交过 Contrave 的 NDA，上个月 Contrave 获批之后，便移交给了 Takeda 公司（见 2014 年 9 月 12 日《汤森路透药物新闻》）（Takeda Pharmaceutical 新闻稿）。 Contrave 治疗肥胖的综述，见 Halpern， B. et al.Drugs Today 2011， 47(8)： 575.

BACH1 抑制剂 HPP-971 在 MS 动物模型中显示活性

HPP-971 是出自 High Point Pharmaceuticals 公司的一种新型转录调节蛋白 BACH1 抑制剂，用试验性自身免疫脑脊髓炎（EAE）鼠模型开展了数项临床前研究，评价了 HPP-971 的活性，拟用于治疗多发性硬化（MS）。HPP-971 通过增大抗氧化剂基因表达和细胞谷胱甘肽，使星形细胞耐受 H2O2 介导细胞毒性。BALB/c 小鼠骨髓提取巨噬细胞中，HPP-971 诱发了血红素加氧酶 1（Hmox1）表达，抑制了鼠巨噬细胞中干扰素 γ 诱发的 MHC II 类上调。活体外和活体内试验都观察到 HPP-971 抑制了促炎细胞因子基因表达。11 周龄 C57BL/6 小鼠中，10 mg/kg HPP-971 每日治疗一次，减轻了疾病的严重程度和体重下降。本品还通过神经保护和免疫调节减轻了 EAE（Kim， S.-K. et al. Jt Triennial Congr Eur Am Commit Treat Res Multiple Scler (ECTRIMS/ACTRIMS) (Sept 10-13， Boston) 2014， Abst P396)。

ADN-3662 在公认活体内情绪缺陷模型中表现出活性

在 Adamed 开展了临床前研究，评价芳基氨苯磺胺衍生物作为五羟色胺转运蛋白（SERT）阻滞剂和多巴胺 D2 受体部分激动剂的活性，拟用于治疗情感障碍及其共病。在所筛查的化合物中，1 mcM 的 ADN-3662 对 SERT (101%)、多巴胺 D2 (100%)、五羟色胺5-HT7 (90%)、5-HT1A (97%) 、蕈毒碱乙酰胆碱M3 受体 (0%) 及电压门控钾通道 (hERG) (3%) 表现出活性。活体外试验中，ADN-3662 对 SERT、D2、5-HT7、5-HT1A、M3、5-HT2C 和 hERG 的 pKi 值分别为 8.2、8.4、7、7.7、< 6、< 6 和 < 6。Porsolt强迫游泳试验中，小鼠和大鼠使用本品的最低有效剂量 (MED) 分别为 1.25 和 1 mg/kg。小鼠悬尾试验中，ADN-3662 的 MED 为 0.312 mg/kg，大鼠四平皿试验中，该药的 MED 为 3 mg/kg。Vogels 冲突饮水试验中，ADN-3662 的 MED 为 1 mg/kg。ADN-3662 使大鼠发生僵住和镇静的 MED > 100 mg/kg，发生社交行为紊乱的 MED > 30 mg/kg。该药在其他公认的情绪缺陷模型中都有活性，并都表现出抗焦虑作用。这些活性无一与副作用相关，包括抗胆碱能作用及 hERG 阻断作用。ADN-3662 剂量最高达有效剂量的 10 - 100 倍，治疗窗范围极宽，却无任何不良作用（僵住、镇静及记忆损害）(Kolaczkowski， M. et al. 23rd Int Symp Med Chem (Sept 7-11， Lisbon) 2014， Abst F006). 专利文献中介绍过该化合物 (WO 2012035123)。

Ofev 在美上市

Boehringer Ingelheim 公司在美国推出了 Ofev(R)（尼达尼布，nintedanib）胶囊。Ofev 在本月早些时候作为特发性肺纤维化治疗的唯一激酶抑制剂获批（见 2014 年 10 月 16 日《汤森路透药物新闻》）（Boehringer Ingelheim 新闻稿）。

FDA 提前批准 2 中特发性肺纤维化治疗药

FDA 批准了 Boehringer Ingelheim 公司的生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 Ofev(R)（nintedanib，尼达尼布），用于口服治疗特发性肺纤维化（IPF）。FDA 为尼达尼布颁发了快通道、优先评审、罕用药及突破性疗法认定，获批时间早于《处方药用户费用法案 (PDUFA)》的指定日期（2015 年 1 月 2 日）。批准根据的是 II 期试验 TOMORROW 及相同 III 期试验 INPULSIS-1 和 INPULSIS-2 的结果（ClinicalTrials.gov 标识号分别为 NCT00514683、NCT01335464 和 NCT01335477）。这些试验包括对 40 岁以上 IPF 患者每日使用两次 150 mg 尼达尼布和安慰剂治疗进行比较。主要终点是 1 年后用力肺活量（FVC）的变化。TOMORROW 中，尼达尼布和安慰剂组的 FVC 分别降低 60 和 191 mL/年。INPULSIS-1 中，尼达尼布和安慰剂组的 FVC 分别降低 115 和 240 mL/年。INPULSIS-2 中，尼达尼布和安慰剂组的 FVC 分别降低 114 和 207 mL/年。TOMORROW 和 INPULSIS-2 表明，尼达尼布与安慰剂相比，急性 IPF 加重风险明显降低，具有统计学意义。但 III 期试验中，尼达尼布和安慰剂之间的全因死亡率无明显差异。Boehringer Ingelheim 预计在 10 日之内将本药投放市场。妊娠期间或中重度肝功能损害患者，建议不要使用尼达尼布。

FDA 还批准了 Roche 子公司 InterMune 所产的 IPF 口服治疗药 Esbriet(R) （pirfenidone，吡非尼酮）。FDA 为吡非尼酮颁发了快通道、优先评审、罕用药及突破性疗法认定，获批时间早于PDUFA 指定日期（2014 年 11 月 23 日）。这项批准依据的是 III 期试验 ASCEND、CAPACITY 1 和 CAPACITY 2 的结果（ClinicalTrials.gov 标识号分别为 NCT01366209、NCT00287729 和 NCT00287716）。这些试验包括对 40 - 80 岁 IPF 患者每日使用三次 801 mg 吡非尼酮和安慰剂治疗进行比较。ASCEND 中，吡非尼酮组出现用力肺活量（FVC）下降延迟的患者人数比安慰剂组多（见 2014 年 2 月 26 日《汤森路透药物新闻》）。该药于 2011 年在欧盟获批（Boehringer Ingelheim 新闻稿；Roche 新闻稿；FDA 新闻稿）。

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