Blood Adv：KdD对比KD治疗RRMM的4年随访最终分析结果

CANDOR研究是一项随机、开放标签、3期研究，在466例RRMM患者中对比KdD和KD，分别有312例和154患者。卡非佐米或达雷妥尤单抗停药的最常见原因为疾病进展（图1）。中位随访时间分别为50.6个月和50.1个月。

KdD和KD组患者基线大体平衡（表1），大多数患者既往接受过硼替佐米治疗 (KdD组92%[n= 287/312]；Kd组87%[n= 134/154])，而许多患者既往接受过来那度胺治疗 (KdD组39%[n= 123/312]；Kd组48%[n= 74/154])，超过三分之一的患者对来那度胺难治 (KdD组32%[n= 99/312]；Kd组36%[n= 55/154])。

与 Kd 组相比，KdD组12个月标志性时间点和研究期间任何时间的 MRD 率均高3倍以上（表2）。KdD 组的MRD– CR率也始终较高，在关键次要终点界标分析中，12个月时的MRD–CR率分别为13%(n= 40/312) 和2%(n= 3/154)，任何时间的MRD–CR率分别为22%(n= 68/312) 和8%(n= 12/154)。

所有患者中心评估 PFS 的最新数据是中位随访约39个月时，KdD组的中位 PFS 为28.4个月，Kd组为15.2个月（HR=0.64）。

中位随访50个月以上，KdD组的中位 OS 为50.8个月，Kd组为43.6个月（HR=0.78，图2）。虽然 OS 存在7.2个月数值差异，支持KdD，但单侧 P 值0.0417不符合预先规定的统计学显著性水平0.021（单侧）。且在4项预先规定的 OS 敏感性分析中，这些结果基本一致。

预先设定的亚组分析显示，在大多数亚组中，KdD与 Kd 相比OS均有改善趋势，包括来那度胺暴露、来那度胺难治、PI暴露或 PI 难治。在高危细胞遗传学患者 (HR=0.52) 和筛选时 ISS III 期患者（HR=0.58；图3）中OS的获益最大。

KdD 组中49%(n= 153/312) 患者接受了后续抗骨髓瘤治疗，而 Kd 组中为68%(n= 105/154)。在两组中，最常见的后续治疗类别为 IMiD 和皮质类固醇。Kd 组患者在下一线治疗中接受抗 CD38 单克隆抗体达雷妥尤单抗或 isatuximab 治疗的可能性是 KdD 组的4倍 (KdD组7%[n= 23/312]；Kd组28%[n= 43/154])。KdD 组和 Kd 组的中位至下次治疗时间分别是37.4个月和17.8个月。在事后分析中，KdD和 Kd 的中位 dPFS2 分别为44.6个月和35.5个月 (HR=0.800)。

KdD 和 Kd 组的中位研究治疗持续时间分别是79周和40周。在 KdD 组中，卡非佐米的中位持续时间为61 周，达雷妥尤单抗的中位持续时间为79周。在 Kd 组，卡非佐米的中位持续时间是40周。KdD 组和 Kd 组的卡非佐米中位相对剂量强度分别是88%和91%；达雷妥尤单抗的中位相对剂量强度是95%。

两组的安全性结局大体相似，并且与既往分析中观察到的结果一致。任何级别的 TEAE 在 KdD 组中的发生率为99%(n= 306/308)，在 Kd 组中的发生率为97%(n= 149/153)（表3）。两组分别有89%(n= 273/308) 和78%(n= 120/153) 的患者发生≥3级TEAE，最常见的是血小板减少症、高血压、肺炎和贫血。68%(n= 211/308) 和52%(n= 80/153) 的患者发生了严重TEAE。

KdD 和 Kd 组分别有11%(n= 35/308) 和6%(n= 9/153) 的患者发生致死性TEAE（不包括发生致死性 TEAE 浆细胞骨髓瘤的患者）。致死性 TEAE 的最常见原因是感染 (KdD组7%[n= 21/308]；Kd组3%[n= 5/153]) 和心脏疾病 (KdD组2%[n= 6/308]；Kd组0)。KdD 和 Kd 组中经暴露量校正的致死性 TEAE 的发生率分别为6.5和5.6/100患者年。KdD 组2%(n= 5/308) 的患者发生了致死性治疗相关AE（不动杆菌感染、心跳呼吸骤停、肺炎、脓毒症和脓毒性休克各1起），Kd组没有患者发生。

治疗后出现的关注 AE 见表3。KdD 组46%(142/308) 的患者和Kd 组32%(49/153) 的患者发生了≥3级感染和侵染（infestations），分别导致22%(69/308) 和20%(30/153) 的患者停用卡非佐米。致死性感染的发生率分别为7%(21/308) 和3%(5/153)；校正暴露后，致死性感染的发生率分别为3.5和2.55/100患者年。KdD 组和 Kd 组分别有11%(33/308) 和4%(6/153) 的患者发生 COVID-19 相关TEAE；分别有2%(6/308) 和1%(1/153) 的患者发生与 COVID-19 相关的死亡。

KdD 组34%(105/308) 的患者因为 TEAE 中止任何研究治疗，而Kd 组为27%(41/153)。卡非佐米和达雷妥尤单抗因 TEAE 停药的发生率随时间推移而降低，大多数因 TEAE 导致的停药发生在前18个月。

中位随访约50个月后，CANDOR研究显示了明显的 PFS 获益和 OS 获益的趋势，证实KdD优于Kd，强调了 KdD 可作为 RRMM 的标准治疗，尤其是在既往暴露于来那度胺/对来那度胺难治的患者和高危细胞遗传学患者。