JNNP:tDCS对持续性冠状病毒疾病嗅觉功能障碍的影响,一项双盲假对照研究

嗅觉丧失是冠状病毒疾病的特征性发现。它可能会加速疾病的解决，尽管恢复情况差异很大，从15到180天。研究表明，中枢神经系统参与冠状病毒疾病嗅觉缺失，主要发生在眶额皮质（OFC），这是有意识嗅觉的神经基质。鉴于冠状病毒疾病的高流行率，全世界有大量患者面临长期嗅觉丧失的风险。嗅觉对于检测环境危害和享受食物至关重要。嗅觉丧失会导致情绪障碍，甚至自杀意念。因此，治疗嗅觉障碍至关重要。为了缓解冠状病毒疾病缺乏免疫力，已经尝试了不同的干预措施，但效果有限。

对于包括嗅觉障碍在内的多种疾病，非侵入性脑刺激技术可以被视为传统神经康复方法的一种有希望的替代方法。在这项双盲、假对照研究中，对7例冠状病毒疾病低嗅觉/嗅觉障碍患者进行了为期2周的嗅觉训练（OT）和阳极经颅直流电刺激（a-tDCS）联合治疗，目的是研究tDCS对嗅觉功能的影响。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

嗅觉识别可以单独用于评估嗅觉功能，具有更短的测试时间和较高的测试-再测试可靠性。它由16个可重复使用的笔状气味分配装置组成，要求受试者从四个选项中选择一个进行识别和表征。每次气味检查后均未提供反馈。6该测试共得16分（12-16分，正常嗅觉；9-11分，低嗅觉；8分或以下，嗅觉缺失）。所有患者在基线检查时均被归类为嗅觉障碍。

在20分钟的OT治疗中，患者必须按随机顺序仔细闻10种气味（玫瑰、桉树、柠檬、八角茴香、迷迭香、草莓、椰子、香草、松树、佛手柑）。在闻到每种气味10天后、 要求患者对其进行识别并对其强度进行评分。每次训练一次。TDCS刺激与1.5 mA强度的刺激器同时进行。阳极被放置在左前额叶皮层（PFC）上，因为OFC不能直接被TDC直接接触。选择PFC是因为它与OFC有着密切的解剖功能联系。尽管没有关于嗅觉加工的偏侧性达成普遍共识，选择左侧嗅觉加工是因为冠状病毒疾病嗅觉缺失症患者左侧OFC的功能性低活性。阴极应用于对侧肩部。连续5天重复进行OT和A-TDC联合治疗，共2次 。同一方案首次用于假刺激（S-tDCS）。患者和收集数据的评估人员在研究设计上是双盲的。在S-tDCS（t1）、A-tDCS（t2）和之后立即重复气味评估 。

在S-tDCS（t1）、A-tDCS（t2）治疗后，嗅觉的改变

主观和客观测量结果均显示t2和t3在统计学上有显著改善，平均测量值比t0和t1增加了一倍甚至三倍。此外，每个人的嗅觉表现都有显著改善。除#5外，所有患者均达到正常血压。患者#5在t2时仍无嗅觉（得分7），尽管与t0和t1（得分1）相比有显著改善。

这项双盲、假对照研究是首次尝试使用A-tDCS治疗2019冠状病毒疾病引起的持续性嗅觉减退患者。与基线和假刺激相比，发现所有患者都有显著改善。重要的是，A-tDCS的有益作用在治疗后的3个月内保持不变。至少SARS-CoV-2拭子阴性数月后开始刺激，可以排除自发恢复的可能性，因为2个月后病情好转的可能性显著降低。 尽管安慰剂效应在任何试验中都可能发挥重要作用，但数据表明，OT与S-tDCS结合并没有取得任何益处。因此，人们很容易推测，当前样本中气味的改善可能是由于A-TDC对OFC或PFC（刺激区）神经可塑性的影响。不能排除PFC刺激对观察结果的贡献。然而，鉴于OFC在嗅觉感知中的重要作用，tDCS诱导的OFC连接的调制可能是最重要的。

在基于一小群患者的研究得出任何明确结论时，需要谨慎。然而，在当前样本中观察到的嗅觉功能的显著和长期改善表明，这种安全的治疗可以缓解慢性冠状病毒疾病后低嗅觉/嗅觉缺失。该结果可能支持以下假设：参与嗅觉的皮层区域在冠状病毒疾病嗅觉丧失的发展中可能具有不可忽视的作用。为了证实这一假设，需要进行更大规模的研究。