Obesity：“减肥神药”司美格鲁肽的意外收获：恢复NK细胞功能，降低癌症风险

如今，肥胖已然成为一种全球流行病，肥胖的发病率也在世界各国持续飙升。据世界卫生组织（WHO）估计，全世界有13%的成年人患有肥胖症。更重要的是，肥胖还会进一步引发代谢综合症并伴随各种并发症，例如2型糖尿病、高血压、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心血管疾病以及癌症。

许多研究显示，肥胖人群患癌症的风险更高，部分原因是他们的抗癌免疫细胞——自然杀伤细胞（NK细胞），会随着肥胖的发展而出现功能障碍。

2021年6月，FDA批准了诺和诺德公司开发的司美格鲁肽（Semaglutide）作用减肥药上市，商品名为Wegovy。该药物是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能够模拟其作用，减少饥饿感、减少饮食、减少热量摄入，因此在减肥方面效果突出。

由于其出色的减肥效果、良好的安全性，以及马斯克等名人的带动，司美格鲁肽风靡全世界，甚至出现了一药难求的现象。据诺和诺德发布的2022年度财报，司美格鲁肽在2022年的销售额高达120亿美元。

2023年5月9日，爱尔兰国立梅努斯大学的研究人员在 Obesity 期刊发表了题为：Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function（肥胖人群的GLP-1治疗可恢复自杀杀伤细胞的代谢和效应功能）的研究论文。

这项最新研究发现，目前广为流行的减肥药胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，可以恢复体内自然杀伤细胞（NK细胞）功能，包括杀伤癌细胞的能力。该研究还表明，NK细胞恢复的癌症杀伤能力与该药物的减肥作用无关，似乎是直接启动了NK细胞的“引擎”。

论文通讯作者 Andrew Hogan 博士表示，自己和团队对GLP-1治疗对肥胖患者的影响的这些新发现感到非常兴奋，它似乎给了那些目前正在使用这种药物的人带来了实实在在的好处。鉴于GLP-1治疗最近受到全世界的欢迎，导致该药物在全世界范围内的短缺。希望这一情况得到控制，以确保尽可能多的肥胖患者能够开始使用这种有益的药物进行治疗。

此前已知肥胖与癌症发病风险增加高度相关，肥胖患者的外周血NK细胞存在缺陷，NK细胞的代谢和功能失调是肥胖患者功能缺陷的基础。

研究团队招募了20名成年肥胖患者，他们的年龄在18-55岁之间，体重指数（BMI）≥30，且此前从未使用过GLP-1治疗，他们近期没有过感染，也没有2型糖尿病病史，没有使用过免疫调节药物。该研究调查了每周一次、持续6个月的GLP-1治疗（该研究中使用的是司美格鲁肽）能否恢复这些肥胖患者的NK细胞的细胞代谢和功能。

实验结果显示，接受GLP-1治疗的肥胖患者的NK细胞的细胞毒作用、干扰素-γ/颗粒酶B的产生增强。CD98-mTOR-糖酵解代谢轴增强，这对NK细胞的细胞因子产生至关重要。这些结果表明，在接受GLP-1治疗后，肥胖患者的NK细胞功能恢复；GLP-1治疗可促进肥胖患者NK细胞的细胞代谢。

GLP-1治疗可提高肥胖患者NK细胞效应功能

该研究还表明，GLP-1治疗诱导的NK细胞的细胞因子产生和代谢的恢复与体重减轻无关。

GLP-1治疗对NK细胞的改善与体重减轻无关

总的来说，这项研究首次证明了GLP-1治疗有助于肥胖患者的外周血NK细胞的细胞因子产生和细胞毒作用的恢复，这种恢复似乎与体重减轻无关。该研究表明，GLP-1治疗直接恢复肥胖患者NK细胞的细胞因子产生和代谢可能有助于这类药物的总体益处。

肥胖患者可能会出现各种健康问题，比如2型糖尿病、睡眠呼吸暂停以及癌症。这些会对他们的生活质量产生严重负面影响。该研究对于正在使用GLP-1治疗的肥胖患者来说也是一个非常积极的消息，表明了这种药物除了减肥外，还有重要的潜在益处——降低癌症风险。

原始出处：

Conor De Barra， Mohammed Khalil， Arimin Mat， et al. Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function. Obesity， 2023.