Mol Cell：MK2介导的IPK1磷酸化可预防TNF诱导的细胞死亡
2017-10-11 MedSci MedSci原创
TNF是一种炎性细胞因子，当与其受体TNFR1结合时可以驱动细胞因子产生、细胞存活或细胞死亡。TNFR1刺激引起NF-κB、p38α及其下游效应激酶MK2的激活，从而促进靶基因的转录、mRNA稳定和翻译。本研究中，研究人员发现，TNF诱导的MK2的激活导致全部RIPK1磷酸化。MK2在残基S321处直接磷酸化RIPK1，抑制其与FADD/caspase-8的结合能力，并诱导RIPK1激酶依赖性细胞
TNF是一种炎性细胞因子，当与其受体TNFR1结合时可以驱动细胞因子产生、细胞存活或细胞死亡。TNFR1刺激引起NF-κB、p38α及其下游效应激酶MK2的激活，从而促进靶基因的转录、mRNA稳定和翻译。
本研究中，研究人员发现，TNF诱导的MK2的激活导致全部RIPK1磷酸化。MK2在残基S321处直接磷酸化RIPK1，抑制其与FADD/caspase-8的结合能力，并诱导RIPK1激酶依赖性细胞凋亡和程序性死亡。与此一致地是，磷酸化模拟物S321D RIPK1突变限制了TNF诱导的死亡。在机理上，研究人员发现S321的磷酸化抑制RIPK1激酶的激活。进一步研究表明，细胞质RIPK1有助于复合物II介导的细胞死亡，与复合物I的募集无关，表明复合物II起源于复合物I和胞质中的RIPK1。
因此，MK2介导的RIPK1的磷酸化作为整合细胞存活和细胞因子产生的TNF信号通路内的检测点。
原始出处：
Isabel Jaco, Alessandro Annibaldi, Najoua Lalaoui, et al., MK2 Phosphorylates RIPK1 to Prevent TNF-Induced Cell Death. Mol Cell. 2017 Jun 1; 66(5): 698–710.e5. doi: 10.1016/j.molcel.2017.05.003
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谢谢分享.有点意思
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