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EGFR突变晚期NSCLC一线选择奥希替尼获益更多

2019-6-20 作者:佚名   来源:肿瘤资讯 我要评论0

当前奥希替尼已被国内外多个权威临床指南作为EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌NSCLC)一线治疗的最高级别推荐或首选推荐。奥希替尼已在国内上市,其国内一线适应证也有望在近期获批。

王凯主任医师、教授、博士生导师,浙江大学附属第二医院党委副书记,肺癌诊治中心常务副主任,Cancer Letters (IF 6.491)杂志编委,中国医药教育协会肺癌专业委员会副主任委员,浙江省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员,浙江省抗癌协会抗癌药物专业委员会副主任委员,浙江省医学会临床试验与伦理分会副主任委员,中华医学会呼吸病学分会肺癌学组委员,浙江省医学会呼吸病学分会肺癌学组副组长 ,浙江省医学会呼吸病学分会委员,浙江省青年联合会常委,浙江省杰出青年基金获得者,国内外权威指南将奥希替尼作为一线应用推荐的依据。

奥希替尼原来是第一代EGFR TKI治疗耐药后出现T790M突变的晚期NSCLC的标准治疗药物,目前已被各大指南作为一线治疗的最高级别推荐或首选推荐药物,其原因在于循证医学证据给予了充分的支持,FLAURA研究显示奥希替尼无论是有效性还是安全性,以及在脑转移治疗效果方面,都具有非常好的优势,与标准的第一代EGFR TKI相比,奥希替尼作为一线治疗的总体有效率显着提高,患者无进展生存期(PFS)达到了18.9个月,远远超过第一代EGFR TKI的标准治疗(10.2个月)。在疗效明显增加的同时,相应的副作用也明显减少。而且在脑转移患者的治疗中,奥希替尼也展现出非常好的作用,其能有效地透过血脑屏障,在脑脊液中的血药物浓度明显高于第一代EGFR TKI,因此对脑转移患者非常有效,FLAURA研究显示奥希替尼治疗脑转移患者的有效率达到66%,明显高于第一代EGFR TKI(43%),该研究结果增强了医生使用奥希替尼一线治疗晚期NSCLC的信心。

EGFR突变晚期NSCLC一线治疗药物选择

现有充分的循证医学证据说明EGFR TKI是EGFR敏感突变晚期NSCLC的标准治疗药物,原来只有第一代EGFR TKI,现在有了第二代和第三代EGFR TKI,如何选择合适的药物,是临床医生需要面对的问题。

在诸多药物中,第一代EGFR TKI使用最多也最为医生和患者熟悉。奥希替尼作为第三代EGFR TKI,在FLAURA研究中显示了一线治疗的优势。从有效性角度,奥希替尼比第一代EGFR TKI好,PFS数据也高于第二代EGFR TKI;从安全性角度,奥希替尼比第一代、第二代EGFR TKI副作用更小,而且对脑转移患者有更好疗效。对于有T790M突变的患者,奥希替尼也是很好的选择。因此,奥希替尼如果在国内被批准为一线治疗药物,将为EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者带来很好的治疗效果。

推荐尽早使用奥希替尼一线治疗的患者群体

王凯教授:对于第一代、第二代和第三代EGFR TKI,无论如何用药,最终目的是让患者有更好的获益,取得更高的有效率,更长的PFS。目前有研究认为先用第一代或者第二代EGFR TKI,在耐药后再使用第三代EGFR TKI可能使患者的PFS更长;也有研究认为可能使用第三代EGFR TKI一线治疗,让患者获得奥希替尼的治疗机会更好。众所周知,在使用第一代、第二代EGFR TKI治疗耐药的患者中,检测出T790M突变的比例只有30%~50%。对第一代、第二代EGFR TKI耐药的患者需要第二次做活检,能够去做第二次活检的患者比例很低,这些患者中能够获得较好的标本进行检测的比例也很低,最终检测出T790M突变的比例更低。而一线选择第三代EGFR TKI可以绕过上述过程,给更多患者带来获益。晚期肺癌患者由于生存时间有限,因此要及早应用疗效比较好的药物,这样才能真正体现三代TKI的价值。对于经济条件允许、对药物副作用耐受程度低、对疗效要求更高、有脑转移、发现T790M突变以及第一代EGFR TKI治疗效果不好的患者,都应该首先考虑一线使用奥希替尼。



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