痴呆与轻度认知障碍相关研究

　　1.课题组构建了一个覆盖全国17省市的痴呆与轻度认知障碍患者临床信息和生物样本收集网络，目前收集了痴呆、轻度认知障碍病例和正常对照者共2万余例，以及50余个阿尔茨海默病（AD）家系，绘制了完整的家系图谱。

　　2.课题组在国际上首次报告了中国家族性AD在早老素1基因上的两个突变位点：V97L和A136，以及与中国人群散发性AD发病相关的20余个变异位点，并发现淀粉样前体蛋白、去整合蛋白和金属蛋白酶9、胰岛素降解酶、微管相关蛋白tau、前咽缺陷因子-1基因启动子区变异通过改变基因转录活性调控相应蛋白的表达，影响β淀粉样蛋白（Aβ）、Tau代谢，最终导致神经元变性死亡。

　　3.在散发性AD发病重要蛋白相关研究中，课题组发现了新的β淀粉样前体蛋白裂解酶（BACE）1相互作用蛋白――泛素特异性蛋白酶25；阐明了BACE1在细胞内的异常转运导致其成熟型蛋白在高尔基体中异常集聚，导致脑内特征性AD病理改变；证实BACE2在θ位点分解Aβ，其基因表达可明显减少AD患者脑内Aβ生成；首次发现唐氏综合征关键区域（DSCR）1蛋白在AD患者脑内表达增高，且可直接导致神经元凋亡，促进AD发生。

　　4.课题组还在血液、脑脊液和尿液中发现了多种新的AD早期生物标记物，并建立了基于功能神经影像的AD早期诊断脑网络影像标志物。

　　5.课题组还编制了适用于中国人群的认知筛查量表，制定了首个《中国痴呆与认知障碍诊治指南》以及“血管性认知障碍诊治指南”，倡导在全国三级甲等医院建立痴呆专病门诊。课题组研发出2种抗AD新药，并筛选出有抗AD作用的多种中药有效成分，自主研制抗AD小分子神经营养肽并应用于治疗研究。