Stem cells：抑制高醛脱氢酶活性可扩增血管再生功能的多能髓系祖细胞
2018-02-22 MedSci MedSci原创
血源祖细胞移植具有治疗重度血管疾病的潜能。人类脐带血(UCB)-通过高醛脱氢酶(ALDHhi)活性得到纯化的造血祖细胞，移植至免疫缺陷小鼠的肌内(i.m.)后，表现出促血管生成的作用。不幸的是，UCB ALDHhi细胞是一种罕见的体外扩增时间长的以至于会丧失高ALDH活性、血管再生功能减弱。ALDH活性可产生一种促进造血干细胞分化的维甲酸，它在限制分化和保留促血管生成功能的同时，创造了一种挑战来扩
血源祖细胞移植具有治疗重度血管疾病的潜能。人类脐带血(UCB)-通过高醛脱氢酶(ALDHhi)活性得到纯化的造血祖细胞，移植至免疫缺陷小鼠的肌内(i.m.)后，表现出促血管生成的作用。不幸的是，UCB ALDHhi细胞是一种罕见的体外扩增时间长的以至于会丧失高ALDH活性、血管再生功能减弱。ALDH活性可产生一种促进造血干细胞分化的维甲酸，它在限制分化和保留促血管生成功能的同时，创造了一种挑战来扩展UCB ALDHhi细胞。
近日Stem cells上发表一篇文献，研究人员猜想，在UCB ALDHhi细胞体外增殖过程中抑制ALDH活性是否可抑制其移植到股动脉韧带诱导的单侧下肢缺血的非肥胖糖尿病/重度联合免疫缺陷小鼠后分化倾向，并极大保留促血管生成功能的子代？
研究人员将人类UCB ALDHhi细胞在无血清条件下培养了9天，添加或未添加可逆性ALDH抑制剂（二乙氨基苯甲醛，DEAB）。虽然细胞总量增加了70倍，但在基础条件下，保留ALDHhi/CD34+表型的细胞比例显着降低。相反的，DEAB抑制可增加ALDHhi/CD34+细胞总数，超过10倍，减少分化标志物（CD38）的表达，并增强体外多能克隆细胞形成。蛋白质组学分析发现DEAB处理细胞，可上调抗凋亡蛋白的表达，减少与巨核细胞分化相关的蛋白水平。将DEAB处理的细胞移植至单侧肢体缺血的小鼠肌肉，可刺激内皮细胞增殖、促进缺血肢体灌注恢复。DEAB抑制ALDH活性可延缓造血细胞分化，扩增多能髓系细胞，从而加速活体内肌肉移植后的血管再生。
原始出处：
Tyler T.Cooper，et al.Inhibition of Aldehyde Dehydrogenase-Activity Expands Multipotent Myeloid Progenitor Cells with Vascular Regenerative Function.Stem cells. February 12， 2018.DOI： 10.1002/stem.2790
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