中国儿童遗传性脑白质病的基因型和表型异质性

遗传性脑白质病是一组主要影响中枢神经系统白质的异质性疾病，临床起病通常发生在儿童期，其中运动障碍是最常见的症状，其次是认知缺陷、行为异常、癫痫等。

根据Vanderver的定义和分类，遗传性脑白质病包括脑白质营养不良和遗传性脑白质病。脑白质营养不良包括X连锁肾上腺脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良和球形细胞脑白质营养不良等。遗传性脑白质病包括法布里病、线粒体疾病等。

上述疾病在表型上具有异质性和重叠性。有些具有特征性的酶促改变，如X连锁肾上腺脑白质营养不良中的超长链脂肪酸(very long chain fatty acids，VLCFA)升高。有些则缺少特征性改变。因此，基因检测在遗传性脑白质疾病的诊断中是有价值的。

既往国外许多研究集中于脑白质病的临床和遗传谱。在英国一个患有脑白质营养不良和遗传性脑白质病的儿科队列中(n=803)，临床谱涉及黏多醣贮积症(12.5%，100)，GM1/GM2神经节苷脂沉积症(11.3%，91)，异染性脑白质营养不良(9.5%，76)，肾上腺脑白质营养不良(9.2%，74)，球形细胞脑白质营养不良(6.8%，55)等。在患有脑白质营养不良和脑白质病的伊朗儿童队列中(n=152)，最常见的疾病是异染性脑白质营养不良(12.5%，19)，其次是卡纳万病（Canavan Disease）(7.9%，12)，泰萨二氏病(7.2%，11)，肾上腺脑白质营养不良(5.3%，8)，佩梅病(5.3%，8)等。遗传标记涉及ABCD1、EIF2B、PLP1、ARSA、MLC1、GALC、ASPA和GFAP基因等。

然而，对中国儿童遗传性脑白质病的临床和遗传谱的研究很少。国内团队选取来自北京协和医院的研究队列，纳入患者均接受了病史采集、脑部核磁共振成像和基因测序。患者与脑白质紊乱有关的神经系统主诉发生在18岁之前。脑部MRI显示脑室周围和/或深部白质病变（Fazekas分级2-3级）。

研究结果显示13例受试者中，男性11例，女性2例。平均发病年龄为10.0±5.5岁。在84.6% (11/13)的受试者中发现了潜在的遗传变异。ABCD1的突变频率最高(30.8%，4/13)。EIF2B3 A151fs、EIF2B4 c.885+2T>G、EIF2B5 R129X和MPV17 Q142X是新的致病/可能致病变体。100% (4/4) ABCD1携带者伴有视力损害，而100% (3/3) EIF2B携带者出现排尿困难。100% (4/4) ABCD1携带者主要在后皮质区表现为弥漫性白质高信号，而EIF2B4和EIF2B5携带者伴有囊性变。

中国儿童遗传性脑白质病患者存在基因型和表型异质性，上述临床和遗传特征有助于这些疾病的准确诊断。

参考文献：

Dong Liling,Shang Li,Liu Caiyan et al. Genotypic and phenotypic heterogeneity among Chinese pediatric genetic white matter disorders.[J] .Ital J Pediatr, 2023, 49: 155.