J Cell Biol:Kindlin-2通过控制YAP1/TAZ调节间充质干细胞分化
2018-03-15 MedSci MedSci原创
精确控制间充质干细胞(MSC)分化对组织发育和再生至关重要。本研究中,我们发现kindlin-2是MSC命运决定的关键决定因素。在MSC中耗尽Kindlin-2足以诱导脂肪形成并在体外和体内抑制骨生成。从机制上讲,kindlin-2通过控制转录本和蛋白质水平上的YAP1/TAZ调节MSC分化。Kindlin-2与肌球蛋白轻链激酶物理关联响应于细胞微环境和细胞内信号传导事件以及促进肌球蛋白轻链磷酸化
精确控制间充质干细胞(MSC)分化对组织发育和再生至关重要。
本研究中,我们发现kindlin-2是MSC命运决定的关键决定因素。在MSC中耗尽Kindlin-2足以诱导脂肪形成并在体外和体内抑制骨生成。从机制上讲,kindlin-2通过控制转录本和蛋白质水平上的YAP1/TAZ调节MSC分化。Kindlin-2与肌球蛋白轻链激酶物理关联响应于细胞微环境和细胞内信号传导事件以及促进肌球蛋白轻链磷酸化。缺失Kindlin-2抑制RhoA激活并减少肌球蛋白轻链磷酸化、应力纤维形成和局部粘着组装,导致Ser127磷酸化、核排斥和泛素连接酶atrophin-1相互作用蛋白4-介导的YAP1/TAZ降解增加。
总之,该研究结果揭示了一种新颖的kindlin-2信号轴,它感知细胞微环境并控制MSC命运,并提出了调控MSC分化、组织修复和再生的新策略。
原始出处:
Guo L, Cai T, et al., Kindlin-2 regulates mesenchymal stem cell differentiation through control of YAP1/TAZ. J Cell Biol. 2018 Mar 1. pii: jcb.201612177. doi: 10.1083/jcb.201612177. [Epub ahead of print]
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