盘点：NEJM 2020年4月原始研究第一期汇总

【1】急性上消化道出血的内镜检查时机

DOI: 10.1056/NEJMoa1912484

当前建议急性上消化道出血患者在消化科会诊后24小时内接受内镜检查。但在24小时之前的更短时间范围内进行内镜检查的作用尚未明确。为了评价紧急内镜检查可否改善进一步出血或死亡风险高的患者的结局，研究人员将有急性上消化道出血的明显表现并且Glasgow-Blatchford评分≥12分（评分范围为0~23分，评分较高表示进一步出血或死亡的风险较高）的患者随机分组，分别在消化科会诊后6小时内（紧急内镜检查组）或6~24小时（早期内镜检查组）接受内镜检查。主要终点是随机分组后30日内的全因死亡。结果显示，紧急内镜检查组和早期内镜检查组的30日死亡率无统计学差异。紧急内镜检查组和早期内镜检查组在30日内进一步出血业务明显差异。表明在进一步出血或死亡风险高的急性上消化道出血患者中，消化科会诊后6小时内进行内镜检查的30日死亡率并未低于消化科会诊后6~24小时进行内镜检查。

【2】全美与医疗保健相关的多药耐药菌感染负担评估

DOI: 10.1056/NEJMoa1914433

近日研究人员就美国与医疗保健有关多药耐药（MDR）细菌负担进行了考察。研究人员利用2012-2017年期间890家美国医院住院患者的数据，考察了由于甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、可产生超广谱 β-内酰胺酶(ESBL)的超广谱头孢菌素抗药性肠道细菌、耐碳青霉烯类肠杆菌科、耐碳青霉烯类不动杆菌和MDR绿浓杆菌引起的院内和社区感染病例数。总计4160万住院患者参与。2017年，多药耐药病原体估计在住院患者中造成622390例感染，在这些感染中，517818人（83%）在社区发病，104572人（17%）在医院发病，其中MRSA和ESBL感染占大多数。2012年至2017年期间，MRSA感染、VRE感染、耐碳青霉烯类不动杆菌感染和MDR铜绿假单胞菌感染的发病率均有所下降，下降幅度在20.5%-39.2%之间。耐碳青霉烯类肠道细菌感染的发生率没有显著变化。ESBL感染的发生率增加了53.3%，这一变化是由社区感染病例数增加导致的。表明在美国，与医疗保健相关的抗菌药物耐药给患者带来了沉重的负担。

【3】美国艰难梭菌感染负担的趋势和结局

DOI: 10.1056/NEJMoa1910215

预防艰难梭菌感染的工作继续扩展到美国全医疗领域。但目前尚未明确这些工作是否减轻了全国的艰难杆菌感染负担。新的研究对比进行了探究，结果显示在2011和2017年，美国10个机构的艰难梭菌感染病例数分别为15,461和15,512。在2011和2017年，全国艰难梭菌感染的估计负担分别为476,400例和462,100例。考虑到NAAT的情况下，从2011至2017年，校正后的艰难梭菌感染总负担估计值下降了24%（95% CI，6~36）；校正后的与医疗相关的艰难梭菌感染负担估计值下降了36%（95% CI，24~54），而校正后的与社区相关的艰难梭菌感染负担估计值无变化。校正后的艰难梭菌感染住院负担估计值下降了24%（95% CI，0~48），而校正后的首次复发和住院死亡负担估计值无显著变化。表明在全国范围内，艰难梭菌感染和相关住院负担估计值在2011~2017年期间有所下降，原因是与医疗相关的感染减少。

【4】KTE-X19 CAR-T细胞治疗难治和复发的套状淋巴瘤，超90%患者应答

DOI: 10.1056/NEJMoa1914347

复发或难治性套细胞淋巴瘤患者在接受Bruton's tyrosine kinase (BTK)抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展的患者预后较差。KTE-X19是一种抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，可能对复发或难治性套细胞淋巴瘤患者有一定的益处。一项多中心2期试验中，我们评估了KTE-X19在复发或难治性套细胞淋巴瘤患者中的应用。共有74名患者入组。KTE-X19为71名患者制造，68名患者给药。主要疗效分析显示，在主要疗效分析中，60名患者中93%有客观应答；67%有完全应答。在涉及所有74名患者的意向治疗分析中，85%的患者有客观反应；59%的患者有完全反应。在中位随访12.3个月时，60名患者中57%的患者在主要疗效分析中得到缓解。12个月时，估计无进展生存和总生存率分别为61%和83%。3级或更高的常见不良事件是细胞开放症和感染。3级以上细胞因子释放综合征和神经系统事件分别发生在15%和31%的患者中，无一例死亡。发生2例5级感染性不良事件。表明KTE-X19在大多数复发或难治性套细胞淋巴瘤患者中诱导了持久的缓解。该疗法导致的严重和危及生命的毒性作用与其他CAR T细胞疗法一致。