【筛查】关注法布雷“警示征”，提高检出率

      法布雷病（Fabry disease，FD）是一种罕见的X连锁遗传性溶酶体脂质贮积病，是2018年我国首批121种罕见病目录的第27种，普通人群中发病率约十万分之一¹，而在我国，新生儿筛查发现的法布雷病发病率显著高于普通人群的数值。中国台湾法布雷病新生儿筛查²显示，男性总体发病率高达1/1250；中国南京的一项回顾性分析³结果显示新生儿法布雷病患病率约为1/1321。法布雷病是由于GLA基因突变导致其编码的α-半乳糖酶A（α-Gal A）结构和功能出现异常，导致其代谢底物三聚己糖神经酰胺（GL-3）和相关鞘糖脂在心脏、肾脏、神经、皮肤等多脏器贮积。病情严重者出现心脑血管并发症（如心力衰竭、卒中等）或终末期肾病，甚至过早死亡。男性患者预期寿命减少约15~20年，女性患者减少约6~10年。¹

      法布雷病在肾脏疾病（慢性肾脏病、透析）、心脏疾病（左心室肥厚、肥厚性心肌病）、神经系统疾病（缺血性卒中）等人群中患病率更高（图1）。我国终末期肾衰竭透析患者中患病率为0.12%。美国血液透析患者中的患病率男性为0.21%，女性为0.15%；肾移植患者中男性为0.25%，女性为0；心脏病（含左心室肥厚和肥厚性心肌病）患者中男性为0.94%，女性为0.90%；卒中患者中男性为0.13%，女性为0.14%。¹

图1.高危人群中法布雷患病率

      通过筛查高危人群，可提高法布雷病的诊断率，及时采取有效治疗措施避免严重并发症发生。法布雷病患病率因筛查方法而异，故选择合适人群进行筛查是一项更为有效的手段。目前法布雷病高危筛查靶向人群主要为心脏、肾脏和脑血管疾病患者。对于心内科、肾内科的法布雷病高风险患者而言，可选择“1+N”快速筛查流程（图2、图3）。即当“1类人群”若符合“N项评估”中任一点就可使用DBS干血纸片进行基因检测，明确诊断。

图2.心内科“1+N”快速筛查流程⁴

图3.肾内科”1+N”快速筛查流程^5,6

      干血纸片法（DBS）技术是罕见病筛查的常用工具，是一种生物采样形式，具有采样方便、样本稳定（常温保存长达84天）、易储存运输（常温）等优势。DBS 法采样流程如下图所示（图4）。

图4.DBS法采样流程示意图

高危患者采血和干血片制作注意事项：

（1）静脉血采集：局部消毒自然待干后，使用头皮针与注射器采集2ml静脉血，翻转混匀后，在采血卡圈内中间滴上血样，使血液自然渗透至滤纸背面，避免重复滴。（注：不可使用含碘的消毒剂；需确保血液完全渗透滤纸，覆盖采血圈）

（2）指尖采血：指尖采血前可对采血肢体进行局部按摩或热敷，局部消毒自然待干后，用一次采血针穿刺破皮肤，干棉球擦去第一滴血，轻压指腹，每个采血圈滴入一滴血，不可再同一滤纸圈中重复滴血，依次操作完成。（注：指尖不可触碰滤纸片；如果在采血过程中采血部位血流停止，不可用力挤压，在其他部位可再次进行采血）

（3）合格血斑标准：①至少采集6个血斑，且每个血斑直径大于8毫米；②血滴自然渗透，滤纸正反面血斑一致；③血斑无污染；④血斑无渗血环

参考文献：

1.中国法布雷病专家协作组 . 中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）[J]. 中华内科杂志, 2021,60(4): 321-330. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20201218-01028.

2.Hwu WL, Chien YH, Lee NC, Chiang SC, Dobrovolny R, Huang AC, Yeh HY, Chao MC, Lin SJ, Kitagawa T, Desnick RJ, Hsu LW. Newborn screening for Fabry disease in Taiwan reveals a high incidence of the later-onset GLA mutation c.936+919G>A (IVS4+919G>A). Hum Mutat. 2009 Oct;30(10):1397-405.

3.Sun Y, Guan XW, Wang YY, Hong DY, Zhang ZL, Li YH, Yang PY, Wang X, Jiang T, Chi X. Newborn genetic screening for Fabry disease: Insights from a retrospective analysis in Nanjing, China. Clin Chim Acta. 2024 Mar 24;557:117889.

4.中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会,成人法布雷病心肌病诊断与治疗中国专家共识.中华心血管病杂志,2024，52(02) : 128-136.

5.Moiseev S, Fomin V, Savostyanov K, Pushkov A, Moiseev A, Svistunov A, Namazova-Baranova L. The Prevalence and Clinical Features of Fabry Disease in Hemodialysis Patients: Russian Nationwide Fabry Dialysis Screening Program. Nephron. 2019;141(4):249-255.  

6.Precil Diego Miranda de Menezes Neves, et al. BMC Nephrol. 2017 May 12;18(1):157.