Lancet Dia& Endo：阿米洛利加氢氯噻嗪，在高血压患者利尿治疗时效果好
2015-10-19 崔倩 译 MedSci原创
由噻嗪类利尿剂导致的缺钾与血液中的血糖升高有关。该研究评估了是否可以通过增加或置换保钾利尿剂，阿米洛利，来与噻嗪类结合治疗预防糖耐量异常，并且改善血压控制。研究人员在英国11个二级和两个初级医疗点做了一项平行组，随机，双盲试验。符合条件的患者年龄在18-80岁；在所允许的背景药物如血管紧张素转换酶抑制剂，血管紧张素受体阻断剂，β受体阻断剂，钙通道阻滞剂，或直接肾素抑制剂（以前未经治疗的患者在特定情
由噻嗪类利尿剂导致的缺钾与血液中的血糖升高有关。该研究评估了是否可以通过增加或置换保钾利尿剂，阿米洛利，一种噻嗪类结合治疗预防糖耐量异常，并且改善血压控制的结果。
研究人员在英国11个二级和两个初级医疗点做了一项平行、随机、双盲试验。符合条件的患者年龄在18-80岁；在所允许的背景药物如血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂、或直接肾素抑制剂（以前未经治疗的患者在特定情况下也符合条件）情况下，临床收缩压为140mmHg或更高，家庭收缩压为130mmHg或更高；并除了高血压之外，还患有代谢综合征中的至少一种疾病。已知糖尿病患者被排除在外。患者被随机分配（1：1：1），接受24周的每天口服治疗，起始剂量为10mg阿米洛利，25mg双氢克尿塞或5mg阿米洛利加12.5毫克双氢克尿塞；所有剂量在12周后加倍。随机分配是通过一个中央计算机系统完成的。双方参与者和调查人员都不清楚治疗分配。在12和24周改良的意向性治疗的基础上进行评估，该分层主要终点，是从基线开始到75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）后2小时血糖的差异，第一次比较了双氢克尿塞和阿米洛利组的差异，然后比较了双氢克尿塞组和联合治疗组之间的差异。一个关键的次要终点是在12周和24周家庭收缩压的改变。
在2009年11月18日和2014年12月15日之间，145例患者被随机分配到阿米洛利组，146例被分配到双氢克尿塞组，150例被分配到联合组。阿米洛利组中的132名参与者，双氢克尿塞组中的134名参与者，联合组中的133名参与者被纳入改良的意向性治疗分析中。阿米洛利组中的OGTT后2小时葡萄糖浓度，在12和24周时平均均显著低于双氢克尿塞组（平均差异 -0.55mmol/L[95％Cl -0.96至-0.14]；p=0.0093），联合用药组比双氢克尿塞组要低（-0.42mmol/L[-0.84至-0.004]；p=0.048)。在24周期间家庭收缩压的平均减少量在阿米洛利组和双氢克尿塞组没有显著差异，但联合治疗组的血压下降量大于双氢克尿塞组（p=0.0068）。阿米洛利组有7例患者（4.8％）被报道有高钾血症，联合组有3例（2.3％）；最高纪录的钾浓度在阿米洛利组中，一例患者为5.8mmol/L。13例严重不良事件发生，但频率在组间无显著差异。
阿米洛利与双氢克尿塞相组合，在同等剂量下，对防止葡萄糖耐受不良，改善血压控制方面，与任一药物单独治疗相比都有所改善。这些研究结果，联合有关的发病率和死亡率的合并以前的数据，支持了阿米洛利加双氢克尿塞在需要利尿治疗的高血压患者中的一线使用。
原始出处：
Morris J Brown,Bryan Williams,Steve V Morant,et al.Effect of amiloride, or amiloride plus hydrochlorothiazide, versus hydrochlorothiazide on glucose tolerance and blood pressure (PATHWAY-3).The Lancet Diabetes & Endocrinology,2015.10.18
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