JNNP:高滴度GAD65抗体的临床谱

谷氨酸脱羧酶-65（GAD65）是合成γ-氨基丁酸所需的酶，γ-氨基丁酸是一种主要的中枢神经系统抑制性神经递质。针对GAD65的抗体是1型糖尿病（T1DM）的生物标记物。血清中的低滴度对自身免疫性神经疾病缺乏临床特异性，可在其他神经系统疾病患者中检测到相反，高滴度GAD65抗体，在实验室中定义为血清中超过20 nmol/L（比正常值上限高1000倍以上），据报道具有GAD65神经自身免疫的高度临床特异性。鉴于GAD65的细胞内位置，GAD65抗体似乎不太可能致病，相反，它可能是相关神经综合征患者中细胞毒性T细胞介导疾病的替代标志物。 1956年Moersch和Woltman首先描述了僵硬型人谱系障碍（SPSD），后来确定为GAD65神经自身免疫的典型表现。GAD65的其他表现神经系统自身免疫包括小脑共济失调、癫痫、边缘脑炎、认知障碍、脊髓病和/或脑干功能障碍。然而，这些报告受到小样本量或个体表型限制的限制，排除了完整的疾病特征。在此，本文评估了一个具有高滴度GAD65抗体的大患者队列的临床表现、免疫治疗反应和结果，这些患者被系统地确定为具有GAD65神经系统自身免疫。

在提交的380514份抗GAD65样本（2003-2018年）中鉴定了323名患者的高滴度（血清中GAD65抗体浓度>20nmol/L）GAD65抗体。对图表回顾后归类为GAD65神经系统自身免疫的患者进行分析，以确定疾病表现、免疫治疗反应性和不良预后的预测因素（改良Rankin评分>2）。GAD65神经系统自身免疫疾病表现的诊断是基于梅奥诊所临床医生的临床评估，参加实验的临床医生具有疾病的专业知识如。电生理数据（听觉惊吓反射、外感受性反应和/或SPSD肌电图，7例癫痫脑电图）被收集。认知障碍由主治医师根据Kokmen精神状态短期测试23和/或正式的神经心理测试进行诊断。

在回顾中，108名患者被归类为没有GAD65神经系统自身免疫，3名患者没有更可能的替代诊断，但有非典型表现（多动障碍）。在其余212例GAD65神经系统自身免疫患者中，发病年龄中位数为46岁（范围：5-83岁）；163/212（77%）为女性。自闭症谱系障碍（SPSD）（N=71）、小脑共济失调（N=55）、癫痫（N=35）和边缘脑炎（N=7）可单独发生或作为重叠综合征的一部分发生（N=44），并被指定为核心表现。认知功能障碍（N=38）、脊髓病（N=23）和脑干功能障碍（N=22）仅作为共同发生的现象报道，并被指定为次要表现。对免疫治疗的持续反应范围从癫痫的5/20（25%）到SPSD的32/44（73%）（p=0.002）。免疫治疗完全缓解2例（1%）。小脑共济失调和血清GAD65抗体滴度>500 nmol/L预示预后不良。

总之，高滴度GAD65抗体提示GAD65神经系统自身免疫。SPSD对免疫治疗最有反应，而癫痫对免疫治疗反应最小。完全免疫治疗反应罕见。血清GAD65抗体滴度>500 nmol/L和小脑共济失调预示预后不良。