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J Biol Chem:microRNA-23a簇在成骨细胞分化过程中的功能

2018/10/11 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1
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微小RNA(miR)和Hox转录因子在出生后骨形成和体内平衡中具有决定性作用。计算机分析鉴定了HOXA簇mRNA与来自miR-23a簇的微RNA之间的广泛相互作用。然而,miR-23a簇在成骨细胞分化期间的Hox调节仍未定义。我们在前成骨细胞和新型miR-23a簇敲除小鼠模型中进行了探究。

前成骨细胞中miR-23a簇的过表达和敲低分别降低和增加HOXA5,HOXA10和HOXA11蛋白的表达;这些蛋白质的mRNA表现出与miR-23a簇miRNA的明显结合,并且miRNA-3'UTR-报告基因测定证实了抑制。重要的是,在与骨细胞的发育和分化相关的时期中,我们发现HoxA因子与miR-23a簇成员之间的反向表达模式。HOXA5和HOXA11与骨特异性启动子结合,与转录因子RUNX2物理相互作用,并调节骨特异性基因。HOXA5或HOXA11在前成骨细胞中的消耗也减少了细胞分化。

另外,成骨细胞中miR-23a簇的稳定过表达降低了HOXA5和HOXA11向成骨细胞基因启动子的募集,明显抑制组蛋白H3乙酰化。与野生型(WT)小鼠相比,杂合miR-23a簇敲低雌性小鼠(miR-23a ClWT/ZIP)明显增加骨小梁质量。此外,miR-23a簇-这些小鼠的颅骨成骨细胞中的敲低增加了HOXA5和HOXA11的募集,其中启动子组蛋白H3乙酰化显著富集。

总之,这些发现表明miR-23a簇是在成骨过程中维持阶段特异性HoxA因子表达所必需的。

原始出处:

Godfrey TC, Wildman BJ, et al., The microRNA-23a cluster regulates the developmental HoxA cluster function during osteoblast differentiation. J Biol Chem. 2018 Sep 21. pii: jbc.RA118.003052. doi: 10.1074/jbc.RA118.003052.



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kafei

学习了谢谢

(来自:梅斯医学APP)

2018/10/12 8:18:24 回复

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