盘点：NEJM 20年8月原始研究第三期汇总

【1】Evinacumab 治疗纯合子家族性高胆固醇血症

DOI: 10.1056/NEJMoa2004215

Evinacumab是抗ANGPTL3的单克隆抗体，已对纯合子家族性高胆固醇血症患者显示出潜在益处。在这项双盲、安慰剂对照、3期试验中，我们以2:1的比例将正在接受稳定降脂治疗的65例纯合子家族性高胆固醇血症患者随机分组，两组分别每4周1次静脉输入evinacumab（剂量为15 mg/kg体重）或安慰剂治疗。结果显示，基线时，即使接受最大剂量的背景降脂治疗，两组患者的平均LDL胆固醇水平仍达到255.1 mg/dL。第24周时，evinacumab组患者的LDL胆固醇水平相对于基线降低了47.1%，而安慰剂组却升高了1.9%，组间最小二乘均值差异为-49.0个百分点；LDL胆固醇水平的组间最小二乘均值绝对差异为-132.1 mg/dL。在有无效-无效变异的患者和有非无效变异的患者中，evinacumab组的LDL胆固醇水平均低于安慰剂组。两组的不良事件相似。表明在接受最大剂量降脂治疗的纯合子家族性高胆固醇血症患者中，24周时evinacumab组的LDL胆固醇水平相对于基线有所降低，而安慰剂组却小幅度升高，因此导致组间差异为49.0个百分点。

【2】饮食与胃旁路手术对糖尿病患者代谢功能的影响相差不大

DOI: 10.1056/NEJMoa2003697

一些研究表明，在2型糖尿病患者中，Roux-en-Y胃旁路术可改善代谢功能，且与体重减轻无关。研究组招募了22例肥胖和糖尿病患者，这些患者经胃旁路术（手术组）或单纯饮食（饮食组）控制后体重减轻约18%，研究组对他们的葡萄糖稳态代谢调节因子进行评估。结果显示，体重减轻与血糖生成的平均抑制增加有关，在钳夹第1阶段，饮食组为7.04 μmol/kg（去脂体重）/min，手术组为7.02 μmol/kg（去脂体重）/min；钳夹第2阶段，两组分别为5.39和5.37 μmol/kg（去脂体重）/min，组间无显著差异。体重减轻与胰岛素刺激的葡萄糖处理增加有关，饮食组的去脂体重从30.5增加到61.6 μmol/kg/min，手术组则从29.4增加到54.5 μmol/kg/min，组间无显著差异。体重减轻后， 饮食组的β细胞功能增加了1.83个单位，手术组增加了1.11个单位，组间无显著差异；两组24小时血浆葡萄糖和胰岛素水平曲线下的面积显著降低，但组间亦无显著差异。两组患者均无严重并发症发生。总之，对于肥胖和2型糖尿病患者，胃旁路手术和饮食减重的代谢益处相差不大。

【3】药物涂层球囊用于预防功能失调性动静脉瘘术后再狭窄

DOI: 10.1056/NEJMoa1914617

目前功能失调性血管瘘推荐治疗方法为经皮腔内血管成形术，但手术治疗的长期预后较差，有研究发现紫杉醇药物涂层球囊抗逆转录治疗有望改善血管瘘患者的术后预后。近日研究人员开展前瞻性随机试验，纳入了330名新发或再狭窄性病变的上肢动静脉瘘患者。在成功的高压经皮腔内血管成形术后，患者随机接受药物涂层球囊或标准球囊治疗。共170名患者接受紫杉醇药物涂层球囊治疗，160名患者接受标准球囊治疗。在6个月内，使用紫杉醇药物涂层球囊治疗患者的靶病变部位通畅率高于标准球囊组。紫杉醇药物涂层球囊组在主要安全终点方面与标准球囊组相当。研究认为，在功能失调性动静脉瘘狭窄性病变术后接受紫杉醇药物涂层球囊抗逆转录治疗可改善患者预后，提高血管通畅率。

【4】双膦酸盐在预防髋部骨折方面的收益远超非典型股骨骨折的风险

DOI: 10.1056/NEJMoa1916525

双膦酸盐在减少髋部和骨质疏松性骨折方面十分有效，但其有可能增加非典型股骨骨折风险，但目前仍缺少明确的证据证实非典型股骨骨折与双膦酸盐之间的关系。研究人员招募了正在接受双膦酸盐治疗的50岁或50岁以上的女性参与者，从2007年1月1日到2017年11月30日，对参与者进行随访。总计196129名女性参与研究，随访期间发生了277例非典型股骨骨折。 校正多变量后，非典型骨折的风险随着双膦酸盐的使用时间延长而增加：与使用时间小于3个月的人群相比，使用3-5年人群的非典型骨折危险比为8.86，而使用8年或更长时间为43.51。其他非典型骨折危险因素包括种族、身高、体重和使用糖皮质激素。停用双膦酸盐可迅速降低参与者的非典型骨折风险。在白种人中，使用双膦酸盐1至10年后，骨质疏松症和髋部骨折风险的降低程度远远超过了不典型骨折风险的增加，但在亚洲人群中双膦酸盐的治疗受益显著减少。双膦酸盐治疗3年后，白种人群可避免149例髋部骨折，仅增加2例双膦酸盐相关的非典型骨折，而亚洲人相应的数值分别为91例和8例。研究发现，不典型股骨骨折的风险随双膦酸盐使用时间的延长而增加，在停用后迅速降低。亚洲人受到的双膦酸盐导致的骨折风险的影响超过白种人。与双膦酸盐降低髋关节和其他骨折风险相比，双膦酸盐导致的非典型股骨骨折的绝对风险仍然非常低。