Cancer Res：SIRT6基因的两面性

近日，发表在Cancer Research杂志上的一项新研究显示SIRT6（已知能抑制肝癌和结肠癌症成长的蛋白质）可以促进皮肤癌的发展，其机制为开启COX-2酶，增加炎症，促进被晒伤皮肤细胞的存活。

早期研究认为保护性SIRT6有助于调节基因组的稳定性，防止某些与老化有关的基因缺陷。SIRT6可以帮助修复DNA损伤，而后者可以导致癌症。

但在这项研究中，研究报告的作者Yu-Ying He博士说：虽然SIRT6抑制某些类型肿瘤细胞的生长，但我们发现它促进其他癌症特别是皮肤细胞癌的发展。

我们发现，太阳晒伤损伤的鳞状癌细胞比健康人类皮肤细胞有更多的SIRT6蛋白。当我们剔除小鼠皮肤细胞中SIRT6，肿瘤的发展被抑制。

为了了解SIRT6如何促成皮肤癌发生，研究人员观察了它对COX-2的影响，COX-2是介导炎症的关键性酶，COX-2还促进癌细胞的增殖和存活。当研究人员增加SIRT6的表达，COX-2变得更加丰富。当抑制SIRT6表达，COX-2水平的下降。

他们还发现，暴露于紫外线-B光下（阳光中的致癌成分）可能引发皮肤细胞SIRT6表达的增加。这导致COX-2的生成增加，进而有助于皮肤癌的发展。

我们的研究结果强调SIRT6在紫外线引起的皮肤损害中发挥至关重要的作用，新研究结果增加了我们对皮肤癌发生机制的理解。同时研究表明，SIRT6可能是预防癌症的一个潜在靶标。目前，研究人员正在搜寻安全和有效的方法来抑制它。

原始出处

Ming M1, Han W1, Zhao B1, Sundaresan NR2, Deng CX3, Gupta MP4, He YY5.SIRT6 Promotes COX-2 Expression and Acts as an Oncogene in Skin Cancer.Cancer Res. 2014 Oct 15