项目简介
项目名称
PKD-ASK1复合物介导心肌缺血再灌注损伤中CX43蛋白磷酸化的机制研究
项目批准号
81000065
学科分类
H0203
医学科学部
_循环系统
_心肌细胞/血管细胞损伤、修复、重构和再生
资助类型
医学科学
负责人
张微
依托单位
浙江大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
20.00万元
摘要
心肌缺血再灌注损伤中，缝隙连接处CX43蛋白磷酸化使心肌电冲动传导不耦联是重要的病理特征。反应性氧自由基（ROS）是心肌缺血再灌注损伤的主要因子，它能激活多种激酶致下游底物磷酸化。我们前期研究发现MAP3K家族中凋亡信号调节激酶1（ASK1）在ROS激活下于心肌中高表达，使肌钙蛋白T磷酸化，致心肌收缩力下降，且发现蛋白激酶D（PKD）是ROS介导ASK1活性通路的上游蛋白，PKD、ASK1在ROS诱导下均高表达于心肌缝隙连接处。基于此，本课题进一步研究: 通过检测心肌缺血再灌注模型中PKD、ASK1的激酶活性，观察PKD/ASK1复合物形成及共同介导CX43磷酸化过程，揭示心肌缺血再灌注损伤的分子机理，探索阻断CX43蛋白磷酸化，最终改善心功能的手段，为临床防治心肌缺血再灌注损伤提供新的思路。
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