项目简介
项目名称
AMPK羰基化修饰在动脉粥样硬化斑块进展中的作用及其分子机制研究
项目批准号
91339109
学科分类
H0215
医学科学
_循环系统
_动脉粥样硬化与动脉硬化
资助类型
暂无数据
负责人
张澄
依托单位
山东大学
批准年份
2013
起止时间
201401-201612
批准金额
85.00万元
摘要
为了阐明氧化应激所引起的羰基化修饰在动脉粥样硬化斑块发生发展过程中的作用及其分子机制，本项目申请者提出以下科学假说：（1）oxLDL刺激和高脂喂养引起的氧化应激可导致保护性蛋白AMPK 的羰基化修饰，从而降低AMPK 的活性；（2）AMPK 发生羰基化修饰后，可促进血管内皮功能失调和AS斑块进展；（3）对蛋白羰基化修饰的关键部位进行点突变和使用羰基化清除剂可起到抑制AS斑块进展的作用。本课题拟运用分子生物学、生物化学、蛋白质组学、基因突变等实验方法，将体外与体内研究相结合，探讨羰基化修饰降低AMPK活性的分子机制，研究AMPK的羰基化修饰、修饰部位的点突变以及羰基化清除剂对冠心病AS斑块的影响。通过本研究，将指出AMPK的羰基化修饰在冠心病中的作用及其机制，为防治动脉粥样硬化斑块提供新的研究方向和治疗靶点。
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