项目简介
项目名称
免疫蛋白酶体β5i通过调节线粒体功能保护心肌缺血/再灌注损伤的分子机制研究
项目批准号
81500276
学科分类
H0206
医学科学
_循环系统
_冠状动脉性心脏病
资助类型
暂无数据
负责人
于晓红
依托单位
大连医科大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
18.00万元
摘要
线粒体功能异常是心肌缺血/再灌注（I/R）损伤细胞凋亡的重要机制。蛋白酶体（包括组成型和免疫型）是调节细胞蛋白质降解的主要途径。其中组成型蛋白酶体参与凋亡相关蛋白降解及I/R心肌细胞凋亡已有报道。但是免疫型蛋白酶体特别是其β5i亚基在心肌I/R损伤中的作用及机制不清楚。我们预实验结果表明在I/R心肌细胞中β5i蛋白表达明显降低。而腺病毒转染过表达β5i可明显抑制I/R诱导的心肌细胞凋亡及其相关的凋亡蛋白表达，并显著改善线粒体分裂。本课题拟应用腺病毒过表达β5i或siRNA转染的乳鼠心肌细胞、心肌特异转β5i基因和敲除小鼠的I/R模型，以线粒体损伤（包括融合与分裂异常）、氧化应激、炎症反应及细胞凋亡为切入点进一步研究：①I/R损伤下调β5i表达的分子机制；②β5i在I/R诱导的心肌损伤中的作用；③β5i保护心肌I/R损伤的信号通路及分子机制。为心肌I/R损伤的防治提供新的研究方向和治疗靶点。
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