项目简介
项目名称
Numb在肾脏纤维化中的作用及其机制研究
项目批准号
81070554
学科分类
H0503
医学科学部
_泌尿系统
_泌尿系统损伤与修复
资助类型
医学科学
负责人
聂静
依托单位
南方医科大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
40.00万元
摘要
细胞连接的破坏是上皮细胞转分化（EMT）的始动环节，表现为E-钙粘素在细胞膜上的分布减少。研究显示，胞吞作用的增强是E-钙粘素表达减少的重要机制之一。申请者发现，胞吞作用相关蛋白Numb与E-钙粘素相互作用，且共定位于细胞连接处；EMT过程中Numb表达上调；上调Numb表达促进TGF-β诱导的EMT。上述结果提示Numb促进EMT的机制可能是促进E-钙粘素的胞吞作用。本项目拟（1）在稳定表达Numb的细胞内下调胞吞作用核心蛋白a-adaptin的表达，明确胞吞作用在Numb促进EMT中的作用；（2）构建不参与胞吞作用的Numb突变体并检测其对E-钙粘素胞吞作用以及EMT的影响。（3）建立Numb的转基因小鼠，在动物体内验证Numb对EMT以及肾间质纤维化的作用。本研究的成果将揭示Numb促进EMT的分子机制，为确立Numb作为肾脏纤维化的治疗新靶点提供科学依据。
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