项目简介
项目名称
交叉反应物质197逆转卵巢癌紫杉醇耐药的作用与机制
项目批准号
81241067
学科分类
H1621
医学科学
_肿瘤学
_女性生殖系统肿瘤
资助类型
暂无数据
负责人
卢美松
依托单位
哈尔滨医科大学
批准年份
2012
起止时间
201301-201312
批准金额
10.00万元
摘要
紫杉醇治疗卵巢癌的耐药问题是关键难题。申请者前期研究发现交叉反应物质197（CRM197）作为肝素结合表皮生长因子（HB-EGF）的抑制剂，可调控耐药基因伏隔核因子1（NAC-1）而增强紫杉醇对癌细胞的杀伤作用。鉴于NAC-1可通过生长抑制DNA损伤基因45γ（Gadd45γ）及GADD45γ相互作用蛋白1（Gadd45gip1）调控与肿瘤细胞凋亡相关的MAPK信号通路，最终诱导卵巢癌的细胞凋亡。申请者推测CRM197逆转卵巢癌紫杉醇耐药作用的机制也与上述通路有关。本研究拟采用卵巢癌紫杉醇耐药细胞株A2780/Taxol探讨CRM197逆转其耐药的作用及相关信号通路；并在裸鼠接种耐药瘤株条件下加以验证；分别搜集紫杉醇敏感与耐药的卵巢癌组织标本，检测NAC-1表达水平并探讨其与紫杉醇耐药的相关性。本研究将创新性阐明CRM197逆转卵巢癌紫杉醇耐药机制，旨在为卵巢癌耐药患者的治疗提供新的思路。
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