项目简介
项目名称
双靶点阻断VEGF及其转录因子Sp1抑制胃癌血管生成的研究
项目批准号
30801371
学科分类
C171009
生命科学部
_畜牧学与草地科学
资助类型
生命科学
负责人
张俊
依托单位
上海交通大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
20.00万元
摘要
胃癌血管生成受VEGF、PDGF等信号转导系统调节，是肿瘤转移的关键步骤和靶向治疗的研究重点。转录因子Sp1是调控上述促血管生成因子表达的关键上游分子。本研究旨在明确转录因子Sp1与VEGF等信号转导通路间的相互关系，及其在胃癌血管生成中的作用，为开发兼顾VEGF和Sp1的"双靶点联合阻断治疗策略"提供实验证据。具体内容包括：⑴用基因转染及siRNA技术调节胃癌细胞Sp1表达状态，观察Sp1改变对移植瘤血管生成能力及VEGF等表达的影响；结合临床标本检测，评价Sp1作为高效抗血管生成靶点的价值；⑵ 用动物模型、双重免疫荧光染色、荧光素酶启动子报告基因分析等技术，明确Sp1靶向抑制剂Mithramycin抑制胃癌血管生成的分子机制；(3)通过体内外实验，观察VEGF单克隆抗体Bevacizumab和（或）Mithramycin对胃癌血管生成的影响，为双靶点联合治疗提供临床前资料。
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