项目简介
项目名称
1-磷酸鞘氨醇/1-磷酸鞘氨醇激酶通路介导的雷公藤毒效相关性研究
项目批准号
81102887
学科分类
H2817
医学科学部
_中药学
_中药毒理
资助类型
医学科学
负责人
孙丽新
依托单位
中国药科大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
22.00万元
摘要
本研究采用Westerblot、荧光定量PCR、分子克隆及LC-MS/MS等技术，试图从分子水平、细胞水平和动物整体水平探索雷公藤治疗糖尿病肾病药效与肾毒性的共性机制，以1-磷酸鞘氨醇/1-磷酸鞘氨醇激酶通路为研究主线，雷公藤的主要活性及毒性物质-雷公藤甲素为研究对象，在糖尿病肾病病理模型上考察雷公藤甲素通过此信号通路作用于肾脏的不同靶位而产生不同的生物效应，解释该药在治疗肾炎的同时具有肾毒的原因，阐明其药效和毒性的相关性：机体在肾病状态下SPK1活性升高，S1P合成增加，雷公藤甲素能抑制SPK1激酶活性降低S1P合成，一方面该作用在系膜细胞中能够抑制炎症分子的产生及细胞增殖，起到治疗肾炎的作用；另一方面，因为降低肾小球内皮细胞的S1P合成，破坏内皮细胞的紧密连接，增加内皮细胞的渗透性，削弱了内皮细胞的屏障功能，从而引起肾毒，为雷公藤的临床合理应用提供实验依据。
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