项目简介
项目名称
萜类工程菌生物合成途径调控及其表达机制研究
项目批准号
81202864
学科分类
H2801
医学科学部
_中药学
_中药资源
资助类型
医学科学
负责人
戴住波
依托单位
天津工业生物技术研究所
批准年份
2012
起止时间
201301-201512
批准金额
23.00万元
摘要
高效生物合成途径的建立，是提高酵母工程菌合成植物源萜类产量的重要基础。研究发现合成途径中各基因的协调性高表达能有效降低代谢中间体的积累所导致的代谢负荷和细胞毒性，显著提高目的产物的产量。本研究拟用酵母启动子文库，结合多基因体内同源重组方法，对酿酒酵母IPP 和GGPP生物合成途径的基因表达进行系统的精细调控。在此基础上用鲨烯（三萜）和次丹参酮二烯的生物合成模块分别对IPP和GGPP底盘工程菌进行测评；新获得的三萜底盘工程菌用20(S)-原人参二醇的生物合成模块进行进一步测评；最后结合RT-PCR分析代谢途径中各基因的表达谱，GC-MS和LC-QTOF-MS/MS分析其化学代谢物来探讨高效生物合成途径中基因表达的协调机制。本工作将为在酵母中建立高效生产植物源化合物的合成途径奠定基础。
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