中药鼻腔给药系统脑靶向性PK-PD结合模型研究

负责人:晏亦林

依托单位:广东食品药品职业学院

批准年份:2008

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项目简介
项目名称
中药鼻腔给药系统脑靶向性PK-PD结合模型研究
项目批准号
30801551
学科分类
C1909 生命科学部 _水产学
资助类型
生命科学
负责人
晏亦林
依托单位
广东食品药品职业学院
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
20.00万元
摘要
本项目以磷酸川芎嗪(TMPP)pH敏感型原位凝胶为研究实例,应用脑微透析和血液微透析取样技术同步进行了鼻腔给药后血液药动学和脑部药动学研究,结果表明鼻腔给予TMPP凝胶和TMPP溶液在脑中的AUC分别是静脉注射TMPP溶液的1.452倍和1.115倍,在脑中的平均滞留时间(MRT)分别为199.5、149.2、123.2min。通过选择改良的Zea-longa线栓法制备大鼠急性脑缺血模型建立了药效动力学研究方法,并据此同步进行脑部药物动力学和药效动力学研究,采用Winlonlin 4.0 软件分析药动学和药效学结果,得到最佳药效学模型为Sigmoid-Emax模型,对所得数据进行PK/PD结合模型拟合,得到各个给药组各个药效指标的效应与药物浓度之间的定量方程。 本项目解决了微透析技术在中药鼻腔给药系统脑靶向性PK-PD结合模型研究中的一些关键问题,提出并完善了中药鼻腔给药系统脑靶向性PK-PD结合模型的研究方案,可用于指导脑靶向制剂的研究开发,亦能为其它中药新型给药系统、尤其是靶向、定位给药系统制剂的研究、评价、分析提供技术平台,推动了中药药动学的发展。
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