基因工程重组细菌表面蛋白和抗血管生成因子嵌合分子疫苗抗肿瘤作用研究

负责人:郑少江

依托单位:海南医学院

批准年份:2006

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项目简介
项目名称
基因工程重组细菌表面蛋白和抗血管生成因子嵌合分子疫苗抗肿瘤作用研究
项目批准号
30660055
学科分类
C140208 生命科学部 _植物保护学 _农业昆虫学
资助类型
生命科学
负责人
郑少江
依托单位
海南医学院
批准年份
2006
起止时间
200701-200912
批准金额
22.00万元
摘要
本研究以肿瘤血管生成的重要调节分子FGFR1为靶点,将自身分子FGFR1基因胞外段结构域通过基因工程技术嵌合于Ag43中,在大肠杆菌中诱导表达并提纯作为蛋白质疫苗,利用细菌表面抗原Ag43的强大抗原性,诱导机体产生了抗自身FGFR1分子的免疫反应,在荷瘤小鼠中初步证实具有治疗肿瘤的作用。对其作用机理初步研究表明,Ag43/FGFR1蛋白质疫苗能够诱导荷瘤鼠产生抗自身FGFR1抗体,这些抗体可以有效抑制肿瘤血管生成,提示自身抗体阻断了bFGF与FGFR1间的信号传导通路,从而抑制肿瘤血管生成,达到治疗肿瘤的目的。此外,还将鸡重组FGFR1蛋白质疫苗单独或联合小剂量吉西他滨免疫荷瘤小鼠,均发现免疫小鼠后诱导产生抗自身FGFR1抗体,可以有效抑制肿瘤血管生成,促进肿瘤细胞凋亡,进而抑制肿瘤的生长;联合治疗策略具有更显著的疗效。这些研究结果为肿瘤治疗提供了新思路,并为深入研究以FGFR1为靶标的医学应用提供更多的实验室依据。
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