项目简介
项目名称
CHFR调控ALC1降解的分子机制及其在三阴性乳腺癌治疗中的意义
项目批准号
81572591
学科分类
H1622
医学科学
_肿瘤学
_乳腺肿瘤
资助类型
暂无数据
负责人
王雅杰
依托单位
同济大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201712
批准金额
25.00万元
摘要
三阴性乳腺癌中BRCA1/2突变比例大，理论上对损伤DNA的药物敏感。但临床上发现DNA损伤修复关键酶PARP1抑制剂效果欠佳。我们前期研究发现ALC1（肝癌扩增蛋白1）在三阴性乳腺癌中高表达，与患者预后差有关；体外研究发现泛素连接酶CHFR与ALC1相互作用，而且可泛素化ALC1，调节该蛋白的稳定性。这一过程依赖于PARP1对ALC1的修饰，PARP1抑制剂能干扰CHFR与ALC1的相互作用，阻滞ALC1被CHFR泛素化和降解。然而，目前调节ALC1蛋白稳定性的确切分子机制目前还不清楚。因此，为揭示三阴性乳腺癌中ALC1对PARP1抑制剂疗效的影响，本课题拟在前期研究基础上，采用组织芯片，体外泛素化，质谱分析等方法，阐明CHFR与ALC1相互作用的分子机制，并诠释ALC1在三阴性乳腺癌中的作用，为PARP1抑制剂的应用提供新的治疗策略
评论区 (0)
#插入话题
