项目简介
项目名称
PARP1 在肿瘤发生发展不同阶段的作用以及其对腺瘤放疗敏感性的影响
项目批准号
81171968
学科分类
H1603
医学科学部
_肿瘤学
_肿瘤遗传与表观遗传
资助类型
医学科学
负责人
邵常顺
依托单位
山东大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
60.00万元
摘要
肿瘤的发生是体细胞突变的结果，而肿瘤的发展又依赖于适宜其生长的微环境， 尤其是炎性微环境。作为一种蛋白质修饰蛋白，聚ADP核糖聚合酶1 (PARP1)参与DNA 碱基切除修复和炎症反应等多种代谢过程。我们前期工作显示， PARP1缺失后可导致报告基因位点杂合性丢失频率升高。有文献还显示PARP1是炎症反应和WNT/β-catenin通路上调的辅助因子，提示PARP1可能在肿瘤的起始和发展阶段起相反的作用。为此，本课题将在ApcMin小鼠模型的基础上，建立Parp1-/-ApcMin小鼠模型并研究PARP1缺陷是否会通过增加Apc位点的杂合性丢失促进微腺瘤的发生以及PARP1缺陷是否会通过下调WNT/β-catenin通路和炎症反应而限制由微腺瘤发展成大腺瘤的过程。由于PARP1功能下调会影响细胞对DNA损伤的修复能力，本课题也将进一步研究PARP1对腺瘤放疗敏感性的影响.
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