长链非编码RNA HOTAIR在食管鳞状细胞恶性转化中的功能和调控机制研究

负责人:杨明

依托单位:北京化工大学

批准年份:2012

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项目简介
项目名称
长链非编码RNA HOTAIR在食管鳞状细胞恶性转化中的功能和调控机制研究
项目批准号
31271382
学科分类
C060604 生命科学部 _遗传学与生物信息学 _基因表达调控与表观遗传学 _非编码RNA调控与功能
资助类型
生命科学
负责人
杨明
依托单位
北京化工大学
批准年份
2012
起止时间
201301-201612
批准金额
80.00万元
摘要
长链非编码RNA HOTAIR参与了细胞生长、分化、凋亡和细胞周期等各层面的调控,但其在食管鳞状细胞恶性转化中的作用仍不清楚。我们的前期研究发现,HOTAIR在食管鳞癌组织中的表达显著上调;利用siRNA对其基因沉默后,食管癌细胞恶性增殖受到显著抑制。在对其表达调控机制的初步研究中,我们发现:HOTAIR基因内含子2中存在一个启动子;位于上述启动子中的遗传变异rs920777 C→T与食管鳞癌发病风险显著相关,并可能影响转录因子Sp1的结合;同时,HOTAIR基因座位中存在3个潜在受DNA甲基化修饰调控的CpG岛。基于此,本项目拟深入研究导致HOTAIR在食管鳞癌中异常表达的遗传和表遗传调控机制,揭示HOTAIR在食管鳞状细胞恶变中的生物学功能。研究结果将初步阐释长链非编码RNA在食管鳞癌发生发展中的重要作用,拓宽对食管癌发病机制的理解,并为治疗药物的研发和诊断标志物的发现提供理论支撑。
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