内质网应激(ERS)在压应力加载所致的髁突软骨生理改建/病理变化过程中的作用及其机制研究

负责人:李煌

依托单位:南京大学

批准年份:2010

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项目简介
项目名称
内质网应激(ERS)在压应力加载所致的髁突软骨生理改建/病理变化过程中的作用及其机制研究
项目批准号
81070807
学科分类
H1402 医学科学部 _口腔颅颌面科学 _颅颌面部骨、软骨组织的研究
资助类型
医学科学
负责人
李煌
依托单位
南京大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
35.00万元
摘要
ERS,即内质网应激,是机体对外界刺激的先发反应,它在决定细胞的结局如适应、凋亡中起着重要作用。近年来有关ERS的研究非常活跃,但在软骨细胞甚少。现在观点认为适度压力刺激髁突软骨生理改建,过度压力刺激却导致病理变化,这是怎样的机制在起作用?在前期研究中,我们通过蛋白组学方法筛选出一批与ERS有关的蛋白分子,由此推测ERS在压力下髁突软骨的生物反应过程可能扮演关键角色。为验证这一科学假想,本研究利用现有的体内、外压力加载模型,结合ERS诱导剂和抑制剂进行分组,明确ERS在其中的作用;测定髁突软骨功能状态和ERS效应蛋白变化的关系,揭示ERS的作用机制;通过荧光共振能量转移(FRET)技术观察ERS信号通路PERK/elF2α的动态变化,利用siRNA技术干扰其活性,探索新的治疗手段。本项目旨在揭示压力刺激下ERS在髁突软骨的作用及机制,为了解颞下颌关节的生理改建/病理变化过程提供科学依据。
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