项目简介
项目名称
应用纳米技术进行头颈鳞癌放射增敏基因治疗的实验研究
项目批准号
30572013
学科分类
H1625
生命科学部
_肿瘤学
_头颈部及颌面肿瘤
资助类型
生命科学
负责人
刘世喜
依托单位
四川大学
批准年份
2005
起止时间
200601-200812
批准金额
25.00万元
摘要
本课题选择与肿瘤细胞放射敏感性密切相关的ATM和EGFR基因为靶点，以PLGA纳米粒作为转染载体，通过反义寡核苷酸技术研究抑制ATM及EGFR的表达对小鼠头颈鳞癌的放射增敏作用。结果发现：（1）制备PLGA纳米粒的工艺流程稳定，载寡核苷酸纳米粒平均粒径约110nm左右，载寡核苷酸纳米粒包封率接近90％，且具有抗核酸酶能力；（2）载寡核苷酸纳米粒转染体外培养SCCⅦ细胞的效率与时间及纳米粒浓度成正比，而转染载ATM及EGFR反义寡核苷酸纳米粒的SCCⅦ细胞ATM及EGFR表达降低，联合放疗显著抑制了SCCⅦ细胞的生长并降低了细胞克隆形成能力，同时出现细胞周期调控失衡和凋亡率增高；（3）C3H/He小鼠口底成功建立SCCⅦ细胞头颈鳞癌动物模型，瘤内注射ATM和EGFR反义寡核苷酸纳米粒联合放疗组肿瘤生长受到抑制，凋亡细胞数增多。综上可见：制备的PLGA纳米粒达到细胞转染要求，应用于头颈肿瘤基因治疗研究具可行性；转染载ATM及EGFR反义寡核苷酸纳米粒致SCCⅦ细胞放射增敏的基础是ATM和EGFR表达的下调，分别通过干扰细胞周期调控和抑制细胞增殖，提高了射线诱导的细胞凋亡率，达到了增敏目的。
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