去泛素化酶PPPDE1参与原发性肝细胞癌发生的机制研究

负责人:谢兴旺

依托单位:北京大学

批准年份:2012

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项目简介
项目名称
去泛素化酶PPPDE1参与原发性肝细胞癌发生的机制研究
项目批准号
81201569
学科分类
H1603 医学科学部 _肿瘤学 _肿瘤遗传与表观遗传
资助类型
医学科学
负责人
谢兴旺
依托单位
北京大学
批准年份
2012
起止时间
201301-201512
批准金额
23.00万元
摘要
去泛素化酶在肿瘤的发生发展中发挥着重要的作用。PPPDE超家族是新近发现的一个去泛素化酶超家族,但其在细胞活动中的功能尚不清楚。在本课题组的前期研究中,发现人PPPDE超家族的一个成员PPPDE1的编码基因在部分HCC患者和多个HCC细胞系中存在拷贝数扩增,在70%以上的HCC患者和多个HCC细胞系中过表达。并且,PPPDE1编码DNA区段有拷贝数扩增的HCC细胞系,其增殖和克隆形成能力依赖于PPPDE1的表达,提示PPPDE1在肝癌的发生中具有重要的作用。由于去泛素化结构域DFU862是PPPDE1含有的最大结构域(70%以上的编码序列),提示其去泛素化功能参与了HCC的发生。本项目将研究PPPDE1的去泛素化功能,去泛素化底物蛋白,及其对底物蛋白去泛素化修饰在肝癌发生中的作用。以阐明PPPDE1参与肝癌发生的分子机制,为深入理解HCC的机制和寻找新的HCC治疗靶点提供理论和实验证。
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